Genealogická metóda. Použité symboly. Pravidlá prípravy rodokmeňa. Metódy genetiky Čo je podstatou genealogickej metódy

Genealogická metóda

Druhy dedičstva a formy prejavu genetických usadenín u ľudí sú veľmi rôznorodé a pre diferenciáciu medzi nimi si vyžaduje špeciálne metódy analýzy, najmä genealogické navrhované F. Galton.

Genealogická metóda alebo štúdium pedigrees zabezpečuje sledovateľnosť znamenia v rodine alebo rodine s uvedením typu súvisiacich väzieb medzi členmi rodokmeňa. V lekárskej genetike sa táto metóda bežne nazýva klinická a genealogická, pretože ide o pozorovanie patologických príznakov s pomocou klinického vyšetrenia. Genealogická metóda sa vzťahuje na najuniverzálnejšie metódy v ľudskej genetike. Je široko používaný pri riešení teoretických a praktických problémov:

1) Zriadiť dedičný charakter charakter

2) pri určovaní typu dedičstva a preniknutí genotypu,

3) Detekcia adhézie génov a mapovacích chromozómov, \\ t

4) pri štúdiu intenzity mutačného procesu, \\ t

5) Keď dešifrovať mechanizmy interakcie génov, \\ t

6) S lekárskym a genetickým poradenstvom.

Podstata genealogickej metódy sa znižuje na objasnenie súvisiacich odkazov a sledovanie znamenia medzi úzkymi a vzdialenými priamymi a nepriamymi príbuznými. Technicky sa skladá z dvoch etáp: kompiláciu rodokmeňa a genealogickej analýzy.

Drop pedigree

Zber informácií o rodine začína vzorkou, ktorá sa nazýva tvár, prvý z výskumníka, ktorý spadol do oblasti pohľadu.

Deti z jedného rodičovského páru (súrodenci a sestry) sa nazývajú SIB. Rodina v úzkom zmysle alebo jadrovej rodine, sa nazýva rodiča a ich deti. Širší rozsah krvných príbuzných je lepšie určiť termín "rod". Čím viac generácií sa podieľajú na rodokmene, tým rozsiahlejší. To znamená nepresnosť prijatých informácií, a preto nepresnosť rodokmeňa ako celku. Často ľudia nepoznajú počet svojich bratrancov a sestier, nehovoriac o niektorých známkach svojich detí.

Pre jasnosť pripravte grafický obraz rodokmeňa. Na tento účel zvyčajne používajte štandardné symboly. Ak sa v rodokmene nachádzajú mnoho známok, potom sa môžete uchyľovať k abecedným alebo barovým rozdielom vo vnútri symbolov. Schéma rodokeníka je nevyhnutne sprevádzaná popisom označení v rámci vzoru - legenda, ktorá eliminuje možnosť nesprávnych výkladov.

Genealogická analýza

Účelom genealogickej analýzy je vytvoriť genetické vzory.

Fáza 1 - zriadenie dedičného charakteru funkcie. Ak sa rodokmeň stretne niekoľkokrát rovnaký znak, potom si môžete premýšľať o jeho dedičnom charaktere. Musíme však najprv eliminovať možnosť exogénnej akumulácie prípadov v rodine alebo rodine. Napríklad, ak ten istý patogénny faktor konal na žene počas všetkých tehotenstiev, potom sa niektoré deti môžu narodiť s rovnakými anomáliami. Alebo nejaký faktor konal na mnohých rodinných príslušníkov, je potrebné zlúčiť účinok podobných vonkajších faktorov. S pomocou genealogickej metódy boli opísané všetky dedičné ochorenia.

Stupeň 2 - Nastavenie typu dedičstva a penetračného génu. Na tento účel sa používajú zásady genetickej analýzy a štatistických spôsobov spracovania údajov z rodokmeňa.

3 Štádium - Stanovenie skupín spojky a mapovania chromozómmi, až do nedávnej doby, založené len na genealogickom spôsobe. Zistite, aby sa známky spojky a proces vznášajúceho sa procesom. To uľahčuje vyvinuté matematické metódy.

4 stupne - štúdium mutačného procesu. Používa sa v troch smeroch: pri štúdiu mechanizmov pre výskyt mutácií, intenzita mutačného procesu a faktorov spôsobujúcich mutácie. Obzvlášť široko všeobecne genealogická metóda sa používa v štúdii spontánnych mutácií, keď je potrebné rozlišovať medzi "sporadicky" prípadmi "rodiny".

5 Stage - Analýza interakcie génov v klinickej genetike sa uskutočnila S. N. Davidenkov (1934, 1947) o analýze polymorfizmu chorôb nervového systému.

Fáza 6 - V lekárskej a genetickej konzultácii nie je možné bez prognózy bez prognózy bez genealogickej metódy. Zistite homo- alebo heterozygizovanosť rodičov a zvážte pravdepodobnosť narodenia detí s tými alebo inými príznakmi.

Metóda výskumu Twin

Genetické vyšetrenie je jednou z hlavných metód ľudskej genetiky. Existujú jednorazové dvojčatá, ktoré vyplývajú z jedného vajíčka oplodnené jedným spermatozoa. Vzniknú kvôli oddeleniu ZYGOTES do dvoch geneticky identických a vždy rovnakého pohlavia jadra.

Divízne dvojčatá sa vyvíjajú z rôznych vajíčok, oplodnené rôznymi spermatozoa. Geneticky sa líšia ako bratia a sestry niektorých rodičov.

S pomocou metódy Twin sa môžete dozvedieť:

1) Úloha dedičnosti a média pri tvorbe fyziologických a patologických charakteristík tela. Štúdia dedičného prenosu ľudí z určitých chorôb. Štúdia expresivity a penetrantity génov spôsobujúcich dedičné ochorenia.

2) Špecifické faktory, ktoré zvyšujú alebo oslabujú vplyv vonkajšieho prostredia.

3) Korelácia funkcií a funkcií.

Zvlášť dôležité je úloha dvojitej metódy v štúdii problému "genotypu a životného prostredia".

Riešenie troch skupín dvojčiat sú zvyčajne porovnávané: DB za rovnakých podmienok za rovnakých podmienok v rôznych podmienkach.

Pri štúdiu dvojčiat, frekvencia, stupeň náhody (conspectarance) týchto alebo iných značiek.

Pri štúdiu úlohy dedičstva v pôvode znaku znamenia, výpočet vzorca K. Holzinger.

Dedičnosť koeficientov - n

H \u003d% podobností o -% podobnosti Bieloruskej republiky

100-% podobnosti Bieloruskej republiky

S H \u003d 1 je všetka variabilita v populácii spôsobená dedičnosťou.

S H \u003d 0, je všetka variabilita spôsobená mediálnymi faktormi. Účinok životného prostredia vyjadreným vzorcom:

kde n je koeficient z dedičnosti. Napríklad, zhoda monosigital (jednorazové) dvojčatá 3%.

Potom h \u003d 67 - 3 \u003d 64 \u003d 0,7 alebo 70%. C \u003d 100 - 70 \u003d 30%

Táto funkcia je teda 70% v dôsledku dedičnosti a o 30% - vplyv faktorov vonkajšieho prostredia.

Ďalší príklad. Krvné skupiny na systéme AVO Y \u003d 100%, t.j. Úplne závisí od dedičnosti.

Frekvencia náhody krvných skupín a niektorých ochorení v dvojčiatkach (v%)

	Príznaky alebo choroby
	Krvná skupina AVO
	osýpky
	čierny kašeľ
	schizofrénia
	prasiatko
	epilepsia
	Vrodená stenóza gatekeeper

Dermatoglyfická metóda

Toto je veda, ktorá študuje dedičný stav výkresov, ktoré tvoria kožné čiary na špičkách prstov, dlaní a podrážky osoby.

Ukázalo sa, že každý ľudia, každý pretek, každý človek má fotky každej osoby a na dlane sú prísne individuálne. Po prvýkrát, F. Galton upozornil na to, čo ponúkla britskej kriminálnej polícii o odtlačkoch prstov na identifikáciu zločincov.

Dermatoglyfické štúdie sú nevyhnutné v kriminalite, pri určovaní horských dvojčiat, pri diagnostike radu dedičných chorôb, ako aj v niektorých prípadoch kontroverzného otcovstva.

Úľava dlaň je veľmi komplikovaná. Zdôrazňuje množstvo polí, podložiek a palmových vedení. PINDS Na dlani 11, sú rozdelené do 3 skupín:

1) Päť terminálových (epických) podložiek na konci fringers.

2) Štyri zakladacie podložky sú umiestnené proti intervalom intervaloch.

3) Dve dlaňové proximálne podložky TENAARS A HYPOTENAR. Na spodnej strane palca - TENAR, na opačnom okraji dlane hypotenar.

Najvýraznejšie časti podložiek sú viditeľné kožné lastúry. Toto sú lineárne zahusťovadlá epidermis, ktoré sú modifikované pokožky. Koža shalops ísť potoky, ako na dlaňach aj na prstových podložkách. Body stretnutia týchto vlákien tvoria triradyusy alebo delta.

Scallopové vzory sa zvyčajne študujú pod lupou. Vzorové výtlačky, s typografickým farbou, vytvorte na čistý biely, lepší potiahnutý, papier alebo celofán. Obaja na špičkách prstov a na výška dlane sa môžu pozorovať rôzne papilárne vzory vo forme kučery, slučky a oblúkov otvorených v trecej alebo radiálnej strane. Existuje viac oblúkov na nájomcov a hypoténe. Na strednej a hlavnej falángoch prstov, ramená scallopu prejdú cez prsty, ktoré tvoria rôzne vzory - rovné, kosé, vlny podobné, oblúky a ich kombinácie. V priemere je na jednom prste 15-20 lastúr.

Kresba Palm:

1 - Transverse Proximálna drážka, 4 prsné lisované linky

2 - Transverse Stredná drážka, 3 prstové lisované čiaru

3 - Priečna prachová drážka, stlačenie linky 2 prsty

4 - Veľký prst

5 - pozdĺžne stredná brázda z zápästia na základňu 3. prsta

6 - pozdĺžne medziprodukt furridge od zápästia na základňu 4. prsta

7 - Pozdĺžne ulnárové brázdy, od zápästia na základňu 5. prsta

1 - Patau syndróm

2-down syndróm

3 - Sherezhevsky-Turner syndróm

4 - Normal

5 - Krétafelterový syndróm

Pri štúdiu pokožky dlane sa skúma:

1) priebeh hlavných palmových línií A, B, C, D 1,2,3,4,5,6,7.

2) Palm vzory na nájomné a hypotenar.

3) vzory prstov (vzory vzorov, hrebeňového účtu)

4) Axiálne trirady.

Podobné štúdie sa vykonávajú na podrážkach nôh. Smer hlavnej dlaňovej línie rodičov a ich deti je rovnaký.

Štúdium pacientov s chromozomálnymi ochoreniami (ochorenia dole, Klinfelterový syndróm) ukázal, že menia nielen kreslenie prstov a palmových vzorov, ale aj charakter hlavných ohýbacích drážok na koži paliem.

Mierne menšia expresia majú dermatoglyfické odchýlky u pacientov s takýmito vývojovými defektmi, ako vrodené chyby srdca a hlavných plavidiel, nestráženia mäkkej a pevnej neba, hornej pery atď.

Existujú zmeny v charaktere prstov a palmových vzorov počas podávania, schizofrénie, cukrovky, rakoviny, reumatizmu, poliomyelitídy a iných ochorení.

Citgénny spôsob

Táto metóda umožňuje použitie mikroskopu na preskúmanie bunkových štruktúr - chromozóm. Pomocou metódy mikroskopie sa študuje karyotyp ľudského tela (chromozomálna sada organizmových buniek). Bolo zistené, že mnohé ochorenia a defekty rozvoja sú spojené s porušením čísla chromozómu a ich štruktúrou. Táto metóda vám tiež umožňuje študovať účinok mutagénov na zloženie a štruktúru chromozómov. Cytogenetická metóda je spojená s dočasnými kultúrami tkanív (zvyčajne leukocytov) a získaním jadier metafázy s skrátenými, zhrubnutými chromozómami, ktorého rozdelenie je zastavené na doske metafázy so kolchicínom. Ak sa v karyotype študujú pohlavné chromozómy, tento spôsob umožňuje preskúmať sex chromatín v somatických bunkách.

Hybridizácia somatických buniek

Hybridné bunky majú určité vlastnosti na určenie lokalizácie génu alebo priľnavosti génu. Strata človeka chromozómu z niektorých typov hybridných buniek vám umožňuje dostať klony s absenciou určitého chromozómu. Najčastejšie hybridy somatických buniek človeka - myš.

Sledovanie pre prítomnosť biochemického genetického markeru v hybridných klonoch, keď sa eliminácia ľudského chromozómu môže viesť k detekcii lokalizácie génu, ak funkcia zmizne z buniek, akonáhle zmenia určité chromozómy. Cytogenetická analýza veľkého počtu klonov a porovnanie výsledkov s prítomnosťou veľkého počtu genetických markerov vám umožňuje všimnúť prepojené gény a ich lokalizáciu. Okrem toho používajte informácie pri použití klonov z postihnutých s translokáciou a inými chromozomálnymi anomáliami.

Táto metóda bola stanovená lokalizáciou génu fosfoglycetického penetrácie v dlhom ramene X chromozómu, t.j. Miesto hybridných buniek vám umožňuje nastaviť:

1) lokalizácia Geny

2) Adhézia génov

3) Mapovacie chromozómy

Viac ako 160 lokusov je definovaných pomocou metódy hybridnej somatickej bunky.

Metóda onhegenetic

Umožňuje študovať vzory prejavu akéhokoľvek charakteru alebo choroby v procese individuálneho rozvoja. Existuje niekoľko období ľudského rozvoja. ANTENATAL (vývoj pred narodením) a postnatálne. Väčšina charakteristík osoby je vytvorená vo fáze morfogenézy antény. Fáza morfogenézy postnatálneho obdobia končí tvorbu kortexu mozgu a niektoré ďalšie tkanivá a orgány, je vytvorený imunologický systém, ktorý dosiahne najvyšší vývoj v 5-7 rokoch po narodení dieťaťa. V postmorphogenetickom období sa rozvíjajú sekundárne sexuálne znamenia.

V morfogenetickom období sa zmena aktivity génov vyskytuje v dvoch typoch:

1) Povolenie a vypnutie génov

2) amplifikácia a oslabenie génov

V postmorphogenetickom období vývoja je prvý typ zmien aktivity génov takmer chýba, len malé zahrnutie jednotlivých génov dochádza - napríklad gény, ktoré určujú sekundárne sexuálne znaky, vývoj niektorých dedičných ochorení. Vypnutie rovnakých génov v tomto období je výraznejšie. Činnosť mnohých génov spojených s výrobou melanínu (v dôsledku toho existuje vlastníctvo), ako aj gény súvisiace s produkciou y-globulínu (zvyšuje citlivosť na choroby). Mnohé gény v bunkách nervového systému, svalových buniek atď. Sú potlačené.

Odvety génov sa vykonávajú na úrovni transkripcie, vysielania, po distribúcii. Hlavným typom zmien v aktivite génov v tomto štádiu je však posilnenie a oslabenie génov. Dominancia génov sa môže líšiť, čo spôsobuje zmenu vonkajších značiek, najmä počas puberty. Pomer pohlavných hormónov a teda príznaky pohlavia. Represívne gény s vekom môžu mať veľký vplyv na rozvoj znamenia jedného alebo druhého. Napríklad fenylketonúria gén v heterozygotnom stave mení ľudskú psychiku.

Metóda štatistického výskumu obyvateľstva

Je to spôsob matematického počítania určitých génov a zodpovedajúcich funkcií v určitých populáciách. Teoretický základ tejto metódy je zákon Hardy Weinberg.

Táto metóda zistila, že všetky gény ľudskej populácie vo frekvencii výskytu môžu byť rozdelené do 2 kategórií:

1) s univerzálnou distribúciou, ku ktorej väčšina génov patrí. Napríklad Dalton's Gene, ktorý má 7% mužov a viac ako 13% žien. Amavrický idiotia gén zrejmý z európskej populácie s frekvenciou 4 na 10 000 obyvateľov.

2) gény, ktoré sa nachádzajú predovšetkým v určitých oblastiach. Napríklad gén anémie tvaru buniek je distribuovaný v krajinách, kde je malária nekontrolovaná. Gén vrodenej dislokácie stehna, ktorý má vysokú koncentráciu domorodcov na severovýchodnej krajine.

Metóda modelovania

Zákon homológnej série N. I. Vavilov (druh a pôrod geneticky podobný majú podobné rady dedičnej variability) umožňuje určitým obmedzeniam extrapolovať experimentálne údaje na osobu.

Biologický model dedičného ochorenia u zvieraťa je často pohodlnejší pre štúdium ako choroba. Ukázalo sa, že zvieratá majú asi 1 300 dedičných chorôb, rovnako ako človek. Napríklad myši - 100, v krokodíli - 50, u potkanov - 30. Na modeli hemofílie A a B u psov sa ukázalo, že je to spôsobené recesívnym genómom umiestneným v X-chromozóme.

Modelová svalová dystrofia u myší, škrečky a kurčatá umožnili pochopiť patogenetickú podstatu tohto ochorenia. Zistilo sa, že súčasne je nervový systém ovplyvnený ochorením, ale priamo svalovými vláknami.

Počiatočné mechanizmy galaktozémie boli objasnené na modeli črevného prútika. Obaja u ľudí a v baktériách je neschopnosť absorbovať galaktózu spôsobená rovnakým dedičným defektom - absencia aktívneho enzýmu - galaktózy-1-fosfatidiltransferázy.

Metóda imunologického výskumu

Táto metóda je založená na štúdii antigénnej zloženia buniek a kvapalín ľudského tela - krvi, sliny, žalúdočnej šťavy atď. Najčastejšie skúmal antigén krvných prvkov: červené krvinky, leukocyty, krvné doštičky, ako aj krvné proteíny. Rôzne typy erytrocytových antigénov tvoria krvné skupiny.

Na začiatku dvadsiateho storočia, K. Landstuner a Yansky ukázal, že v závislosti od povahy reakcií medzi erytrocytmi a krvnou plazmou môžu byť všetci ľudia rozdelené do 4 skupín. V budúcnosti sa preukázalo, že tieto reakcie sa vyskytujú medzi proteínovými látkami erytrocytov, ktoré sa nazývali aglutino-gény a sérové \u200b\u200bproteíny, ktoré sa nazývali aglutiníny.

Krvné skupiny sú stanovené antigény obsahujúcimi lipidové a proteínové frakcie a ktoré sú na povrchu erytrocytov. Proteínová časť antigénu je riadená genómom, ktorý funguje v počiatočných štádiách vývoja erytrocytov. Antigény sú špecifické pre každý typ krvi.

Celkovo sú známe 14 systémov krvných skupín erytrocytov, ktoré zahŕňa viac ako 100 rôznych antigénov. V systéme krvných skupín je AVO na povrchu erytrocytov tvorený dvoma antigénmi pod kontrolou génového alely I A, I B.

Bernstein v roku 1925 ukázal, že existuje tretia alela I oh, ktorá nekontroluje syntézu antigénu. Existujú teda tri alely v krvnej skupine krvnej skupiny, ale každá osoba má len dve z nich. Ak píšete možné mužské a ženské gamety v mriežke penoty, potom môžete vysledovať, aké možné kombinácie krvných skupín bude na potomkov.

Krvné skupiny AVO v potomkov v závislosti od krvných skupín rodičov

Imunologické metódy sa používajú na skúmanie pacientov a ich príbuzných v podozrivých udalostiach imunodekitídy (agamgobulinémia, disbammaglobulínmii, ataxia-teleangection a iné), ak je podozrenie na antigénne nekompatibilita matky a plodu, počas transfluy orgánov a tkanív, pričom pri zriaďovaní pravého príbuznosti, V prípadoch lekárskeho genetického poradenstva, ak je to potrebné, študovať genetické markery pri diagnostike adhézie génov alebo pri určovaní dedičnej predispozície voči chorobám, počas zriadenia zigoróznych dvojčiat.

Definícia príslušnosti krvnej skupiny je praktická v rôznych genetických štúdiách:

1) Pri vytváraní otočných dvojčiat

2) Pri priľnavosti.

3) pri forenznej skúške v prípadoch kontroverzného otcovstva alebo materstva. Je známe, že dieťa sa nemohlo objaviť antigény, ktoré nie sú od rodičov.

Systém krvných skupín M bol otvorený K. Landstuyner a I. Levin v roku 1927 (v tejto skupine protilátok proti vhodným antigénom nie sú vyrobené). Systém má dve alely m, n.

Gény, ktoré určujú faktor m a n sú kodominantné, t.j. Ak sa stretnú spolu, obaja sa prejavujú. Existujú teda homozygotné genotypy mm a nn a heterozygotné Mn. V populáciách Európanov sa genotypy mm vyskytujú v približne 36%, NN - v 16%, MN - v 48%.

A gény:

M \u003d 36 + 48/2 \u003d 60%

N \u003d 16 + 48/2 \u003d 40%

Resh faktor

Ako študované štúdie vedcov, 85% Európanov má erytrocytarian antigén, ktorý je spoločný s antigénom opíc makak-Rhus. U 15% ľudí neexistujú žiadne rezervy antigény na povrchu erytrocytov.

Systém skupinových rezerv-antigénov je veľmi zložitý. Predpokladá sa, že Rhesus antigény sú ovládané tromi úzko uzamknutými lokuskami C, D a E v dvoch chromozómoch a zdedených dominantných. Preto sú možné tri genotypy pre každý lokus: homozygotný rhesus-pozitívny, heterozygotný rhesus-pozitívny a homozygotný reznes-negatívny.

Najdôležitejším imunogénnym je antigén D. Antigény C a E sú menej aktívne.

V roku 1962 bola stanovená prítomnosť erytrocytov izoantiegen x D prenášaná cez sexuálny X chromozóm. Na tomto antigénu všetkých ľudí je možné rozdeliť na X D-pozitívne a X D-negatívne. Medzi X D-pozitívne ženy sú 88%, a medzi mužmi - 66%. Ak sú obaja rodičia x d negatívne, potom všetky ich deti (obe dievčatá a chlapci) budú X D-negatívne. Ak je otec pozitívny, a matka X D je negatívna, potom ich dcéry budú X D-pozitívne a synovia X D-negatívne. Ak je matka x D pozitívna a otca X D je obchodovateľná, potom ich synovia budú X D-pozitívne, t.j. Typ dedičstva "Cross-Crossing". Dcéry môžu byť HD-pozitívne aj X D-negatívne, v závislosti od homozyghizity matky. GENE X D - skupina je lokalizovaná v krátkom ramennom X-chromozóme. Systém X D sa používa na štúdium aneuploidium (abnormálny počet X-chromozómov v dieťaťu s Trisomy X, chaninfelterovým syndrómom, Sherezhevsky-Turner Syndrome atď.). Predpokladá sa, že X D - Matka a plod (matka x D-negatívna a plod X D-pozitívny) vedie k zníženiu miery pôrodnosti dievčat.

Biochemická metóda

Umožňuje na jednej strane študovať množstvo DNA v ľudských bunkách v normálnej a patológii, na druhej strane - určiť dedičné defekty metabolizmu pomocou:

1) Definície anomálne proteínu (štruktúrne proteíny alebo enzýmy), ktoré sú vytvorené v dôsledku biochemických reakcií;

2) Definície medziľahlých výmenných produktov, ktoré sa objavujú v dôsledku genetického bloku priamej výmeny reakcie.

Napríklad pri fenylketonúrii sa aminokyselina fenylalanín nezmení na tyrozín. Existuje zvýšenie svojej koncentrácie krvi a zníženie koncentrácie tyrozínu. Fenylalanín sa konvertuje na kyselinu fenylpiirogradic a jej deriváty - fenylmolokol, fenyloxus a fenylacetylglutamín.

Tieto zlúčeniny sa nachádzajú v moči pacienta s pomocou chlórového železa FeCl3 alebo 2,4 - dinitrofenyl hydrozínu.

Základom tejto metódy je kompilácia a analýza pedigre. Táto metóda je široko používaná od dávnych čias do súčasného dňa v chovom koní, výber cenného hovädzieho dobytka a ošípaných, pri výrobe čistokrvných psov, ako aj keď sa eliminujú nové skaly kožušinových zvierat. Rodokmeň bol tvorený mnohými storočiami proti vládnym rodinám v Európe a Ázii.

Ako spôsob štúdia ľudskej genetiky sa genealogická metóda začala aplikovať len od začiatku 20. storočia, keď sa ukázalo, že analýza rodokmeňov, v ktorých prenos z generácie na generovanie nejakej značky (choroby) môže byť nahradený hybridologickou metódou, ktorá sa skutočne neuplatňuje.

Pri príprave rodokmeňa počiatočnej je osoba - dokázaná, ktorej rodokmeň sa študuje. Zvyčajne je to buď pacient, alebo určitý nosič funkcií, ktorého dedičstvo je potrebné študovať. Pri príprave stien rodokmeňov sa používajú symboly navrhnuté G. Yustom v roku 1931 (Obr. 6.24). Generácie označujú rímske čísla, jednotlivci v tejto generácii - arabčina.

Obr. 6.24. Podmienené označenia pri príprave rodokmeňa (v Usty)

S pomocou genealogickej metódy je možné vytvoriť dedičný stav študovanej funkcie, ako aj typ dedičstva (autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, x-spojené dominantné alebo recesívne, y-lepidlo). Pri analýze pedigrees v niekoľkých funkciách možno nájsť lepiacu povahu ich dedičstva, ktorá sa používa pri zostavovaní chromozomálnych máp. Táto metóda vám umožňuje študovať intenzitu mutačného procesu, vyhodnotiť expresivú a penetráciu alely. Je široko používané v medicko-genetickom poradenstve, aby predpovedal potomstvo. Treba však poznamenať, že genealogická analýza je výrazne komplikovaná rodinami rodín.

Rodokmeň s autozomálnym dominantným dedičstvom. Pre autozomálny typ dedičstva, vo všeobecnosti, je charakterizovaná rovnaká pravdepodobnosť výskytu tejto znaky mužov aj žien. Je to spôsobené rovnakou dvojitou dávkou génov umiestnených v autozómov vo všetkých predstaviteľoch typu a získané od oboch rodičov a závislosť od rozvojového prvku o povahe interakcie alelických génov.

Pri dominancii prihlasovania potomkov rodičovského páru, kde aspoň jeden rodič je jeho dopravcom, sa prejavuje väčšie alebo menej pravdepodobné, že v závislosti od genetickej ústavy rodičov (obr. 6.25).

Obr. 6.25. Pravdepodobnosť vzhľadu potomkov s dominantným prvkom z rôznych manželských párov (/ - Iii)

Ak sa analyzuje funkcia, ktorá nemá vplyv na životaschopnosť tela, dominantné nosiče môžu byť obe homo- aj heterozygoty. V prípade dominantného dedičstva niektorých patologických znakov (ochorenia) homozygotov, spravidla nie sú viditeľné a dopravcovia tohto znamenia sú heterozygiki.

Tak, s autozomálnym dominantným dedičstvom môže znak nastať rovnako u mužov a u žien a môže byť sledovaný s dostatočným potomkom v každej generácii vertikálne. Analýza rodokmeňa, je potrebné si zapamätať možnosť neúplného penetrácie dominantnej alely, vďaka interakcii génov alebo environmentálnych faktorov. Index penetrácie možno vypočítať ako pomer skutočného počtu nosičov funkcie očakávaných médií tejto funkcie v tejto rodine. Je tiež potrebné si uvedomiť, že niektoré choroby sa neprejavujú okamžite od narodenia dieťaťa. Mnohé choroby zdedené dominantným typom sa vyvíjajú len v určitom veku. Takže Khura Genththonton sa klinicky prejavuje na 35-40 rokov, objavuje sa aj polycystický vzhľad obličiek. Preto pri predpovedaní takýchto chorôb sa bratia a sestry neberú do úvahy, ktoré nedosiahli kritický vek.

Prvý opis rodokmeňa s autozomálnym dominantným typom dedičstva anomálie u ľudí bola daná v roku 1905. Prenos v ňom je sledovaný v mnohých generáciách brachidactia (skratka). Na obr. 6.26 S touto anomáliou ukazuje rodokmeň. Na obr. 6.27 ukazuje rodokmeň s retinoblastom v prípade neúplnej penetraktnosti.

Rodokmeň s autozomálnym recesívnym dedičstvom. Recesívne príznaky sa prejavujú fenotypicky v homozygotách na recesívnych aleloch. Tieto príznaky sa zvyčajne nachádzajú v potomkov fenotypovo normálnych rodičov - nosiče recesívnych alel. Pravdepodobnosť vzhľadu recesívneho potomstva v tomto prípade je 25%. Ak má jeden z rodičov recesívny znak, potom pravdepodobnosť prejavu v potomkov bude závisieť od genotypu iného rodiča. V recesívnych rodičoch všetky potomstvo zdedí zodpovedajúce recesívne znamenie (obr. 6.28).

Obr. 6.26. Pedigree ( ALE) S autozomálnym dominantným typom dedičstva (Brachidactia - B.)

Pre rodokmeň s autozomálnym recesívnym typom dedičstva je charakteristické, že znamenie sa prejavuje ďaleko od každej generácie. Najčastejšie sa recesívne potomstvo objavuje v rodičoch s dominantným znakom, navyše sa pravdepodobnosť vzhľadu takéhoto neba zvyšuje v okolitých sobášoch, kde môžu byť obaja rodičia dopravcovia tej istej recesívnej alely odvodenej z celkového predka. Príkladom autozomálneho recesívneho dedičstva je rodina rodokmeňa pseudogiperfická progresívna myopatie, V ktorých najbližších manželstvách sú časté (obr. 6.29). Upozorňuje na šírenie ochorenia v poslednej generácii horizontálne.

Obr. 6.27. Rodokmeň s retinoblastom v prípade neúplného penisu

Obr. 6.28. Pravdepodobnosť vzhľadu potomkov s recesívnym znakom

z rôznych manželských párov ( I-IV)

Rodokmeň s dominantným dedičstvom X-Clutch. Gény nachádzajúce sa v X chromozóme a nemajú alely v Y-chromozóme sú prezentované v genotypoch mužov a žien v rôznych dávkach. Žena dostáva dva z jeho H-chromozómov a zodpovedajúce gény z otca aj matky a muž zdedí jeho len X-chromozóm z matky. Vývoj zodpovedajúcej vlastnosti u mužov je určený jedinou alelou, ktorá je prítomná vo svojom genotype, a u žien je výsledkom interakcie dvoch alelových génov. V tomto ohľade sa znamenia zdedené typu X-spojky nachádzajú v populácii s inou pravdepodobnosťou mužského a samíc.

S dominantným dedičstvom X-spojky je znak bežnejší u žien kvôli väčšej príležitosti na získanie zodpovedajúcej alely alebo od otca alebo z matky. Muži môžu zdediť toto znamenie len od matky. Ženy s dominantným znamením prenášajú rovnako na dcéry a synovia a muži sú len dcéry. Synovia nikdy neoddeli od otcov dominantného znamenia X-Clutch.

Obr. 6.29. Rodokmeň s autozomálnym recesívnym typom dedičstva (pseudogiperfická progresívna myopatie)

Príkladom tohto typu dedičstva je rodokmeň opísaný v roku 1925 s folikulárnou keratózou -choroba kože, sprevádzaná stratou rias, obočia, vlasov na hlave (Obr. 6.30). Charakteristika je ťažší priebeh ochorenia v hemizigot mužov ako u žien, ktoré sú najčastejšie heterozygotes.

V niektorých chorobách je pozorovaná smrť mužov-hemizagot v ranom štádiu ontogenézy. Potom v rodokmene medzi postihnutých by mali byť len ženy, v ktorom je postoj postihnutých dcér, zdravých dcér a zdravých synov 1: 1: 1. Pánske dominantné hemisigons, ktoré nezomrú na veľmi skorých štádiách vývoja, sa nachádzajú v spontánnych potratoch alebo medzi mŕtve. Takéto znaky dedičstva u ľudí sú charakterizované pigmentovou dermatózou.

Rodokmeň s recesívou X-spojkovou dedičstvom značiek. Charakteristickým rysom rodokmeňa s týmto typom dedičstva je preferenčný prejav označenia hemisotických mužov, ktorí ju zdedia od matiek s dominantným fenotypom, ktoré sú nosičmi recesívnej alely. Znamenie spravidla zdedí muži prostredníctvom generácie z dedka na základnej doske do vnuka. U žien sa prejavuje len v homozygotnom stave, pravdepodobnosť niečoho sa zvyšuje s okolitými manželstvami.

Najznámejším príkladom recesívneho dedičstva X-Clutch je hemofília. Dedenie Hemofílie typu A je prezentované v rodokmene poškodení anglickej kráľovnej Viktórie (obr. 6.31).

Obr. 6.30. Rodokmeň s dominantným typom X-Cutched (folikulárna keratóza)

Obr. 6.31. Rodokmeň s X-Cutched Recesívny typ dedičstva (typu a hemofília)

Ďalším príkladom dedičstva pre tento typ je daltonizmus - Určitú formu lámania farieb.

Rodokmeň s dedičstvom spojeným s Y. Prítomnosť y-chromozómov len medzi zástupcami mužov vysvetľuje znaky Y-Clutch, alebo Holdc-Sky, dedičstvo, ktoré sa nachádza len u mužov a je prenášaná mužskou líniou z generácie na generáciu od otca k jeho synovi .

Obr. 6.32. Rodokmeň s Y-Cutched (HOLDRIC) Typ dedičstva

Jeden zo značiek, jeho dedičstvo, ktorého osoba je stále diskutovaná, je hypertrichóza ušných škrupín alebo dostupnosť vlasov na vonkajšom okraji ušného plášťa. Predpokladá sa, že v krátkom ramennom y-chromozómoch okrem tohto génu, gény, ktoré určujú samčú podlahu, sú. V roku 1955, myš opísala transplantát Y-chromozómový antigén, nazývaný Hy. Je možné, že je to jeden z faktorov sexuálnej diferenciácie mužských gonád, ktorých bunky majú receptory spájajúce tento antigén. Antigén súvisiaci s antigénom aktivuje vývoj gonád na mužskom type (pozri časť 3.6.5.2; 6.1.2). Tento antigén v procese evolúcie zostal takmer nezmenený a vyskytuje sa v tele mnohých druhov zvierat, vrátane osoby. Teda dedičstvo schopnosti vyvinúť Gonad na mužskom type je určený genómom Holdaric, ktorý sa nachádza v Y-chromozóme (Obr. 6.32).

Základy ľudskej genetiky

Ľudská genetika študujefenomény dedičnosti a variability populácií ľudí, vlastnosti dedičstva normálnych a patologických značiek, závislosť ochorenia z genetických predispozícií a faktorov životného prostredia.

Zdravotná genetika úlohyje identifikácia a prevencia dedičných ochorení.

Jeden zo zakladateľov lekárskej genetiky jevynikajúci sovietsky neurológ S.N. DAVIDENKOV(1880-1961), ktorý začal svoju plodnú prácu v dvadsiatych rokoch na Ukrajine. Najprv aplikoval myšlienky genetiky na klinike, poskytol analýzu radu dedičných chorôb, z ktorých niektoré boli opísané po prvýkrát.

Dôležitou zásluhou S.N. DAVIDENKOVA je vývoj metód lekárskeho a genetického poradenstva a jeho prvej praktickej aplikácie v našej krajine.

Vlastnosti ľudskej genetiky

Štúdium ľudskej genetiky s veľkými ťažkosťami, dôvody, pre ktoré sú príbuzné:
S nemožnosťou experimentálneho prechodu
C Pomalú zmenu generácií
S malým počtom potomkov v každej rodine
Skutočnosť, že osoba má komplexný karyotyp, veľký počet skupín spojky

Napriek všetkým týmto ťažkostiam sa však ľudská genetika úspešne rozvíja. Neschopnosť experimentálneho prechodu je kompenzovaná skutočnosťou, že výskumník, dodržiavanie rozsiahlej ľudskej populácie, môže trvať tisíce manželstva, ktoré sú potrebné na genetickú analýzu. Hybridizačný spôsob somatických buniek vám umožní experimentálne študovať lokalizáciu génov u chromozómov, analyzovať skupiny spojky.

Pri štúdiu ľudskej genetiky sa používajú nasledujúce metódy:
genealogický
twin
Populárne štatistické
Dermatoglyfný
biochemický
cytogenetický
Hybridizácia somatických buniek
Simulácia

Metódy pre štúdium dedičnosti u ľudí

Genealogická metóda

Táto metóda je založená na sledovaní akéhokoľvek normálneho alebo patologického funkcie v mnohých generáciách, čo naznačuje súvisiace odkazy medzi členmi rodokmeňa.

Genealogická metóda je hlavným spojivom medzi teoretickou ľudskou genetikou a používaním jeho úspechov v lekárskej praxi.

Podstatou tejto metódy je. Ak chcete zistiť súvisiace odkazy a sledovať prítomnosť normálnej alebo patologickej funkcie medzi blízkymi a vzdialenými príbuznými v tejto rodine. Zber informácií začína od Proband. Prevedenie sa nazýva osoba, ktorej rodokmeň. Môže to byť pacient alebo zdravý človek - dopravca znamenia alebo osoby, ktorá požiadala o radu genetikov lekára. Súrodenci sa nazývajú bratia a sestry SIBSA. Typicky sa rodokmeň vytvorí jednu alebo viac funkcií.

Metóda obsahuje dva stupne:
Zber rodinných informácií
Genealogická analýza

Na prípravu rodokmeňa sa stručné záznamy vykonávajú na každej časti rodokmeňa s presným údajom o jeho vzťahu k probandom. Potom urobte grafický obraz rodokmeňa. Genealogická metóda je informatívnejšia, čo je spoľahlivejšie informácie o zdraví príbuzných pacienta. Pri zhromažďovaní genetických informácií a ich analýzy treba mať na pamäti, že označenie môže byť vyjadrené v rôznych stupňoch, niekedy bezvýznamné - mikroprotypy.

Po vypracovaní rodokmeňa začína druhá etapa - genealogická analýza, ktorej účelom je vytvoriť genetické vzory:
Na začiatku musíte zistiť, či je označenie dedičné v prírode; Ak sa nejaký znak stretol v rodokmene niekoľkokrát, potom si môžete premýšľať o jeho dedičnej povahe; To však nemusí byť napríklad niektoré vonkajšie faktory alebo profesionálne poškodenie môžu spôsobiť podobné choroby z členov jednej rodiny.
V prípade detekcie dedičného charakteru funkcie je potrebné stanoviť typ dedičstva: dominantné, recesívne, lepidlá s podlahou

Základné známky autozomálneho dominantného dedičstva:
Prejav označenia rovnomerne medzi zástupcami oboch pohlaví
Prítomnosť pacientov vo všetkých generáciách (vertikálne) s relatívne veľkým počtom SIB
Prítomnosť pacientov a horizontálne (na sestry a súrodencov)
V heterozygotnom rodiče pravdepodobnosť narodenia chorého dieťaťa (ak je druhý rodič zdravý) je 50%

Treba poznamenať, že s dominantným typom dedičstva môže existovať prechod na generácie v dôsledku slabo vysloveného, \u200b\u200b"rozbité" formy ochorenia (malé vyšetrenie mutantného génu) alebo v dôsledku jeho nízkej penetrácie (keď tam nie je znak dolného génu).

Základné príznaky autozomálneho recesívneho dedičstva:
Relatívne malý počet pacientov v rodokmeňoch
Prítomnosť pacientov "horizontálne" (SIBS sú chorí - príbuzní, bratranci)
Pacienti rodičia sú častejšie fenotypicky zdravé, ale sú heterozygotné nosiče recesívneho génu
Pravdepodobnosť narodenia dieťaťa pacienta je 25%

Recesívny znak sa prejavuje, keď sú obe recesívne alely v genotype.

Pri prejave recesívnych ochorení sa často nachádza krvný vzťah rodičov pacientov. Treba mať na pamäti, že prítomnosť vzdialenej príbuznosti nie je známa rodinní príslušníci. Je potrebné zohľadniť nepriame úvahy, napríklad pôvod rovnakej neporovnateľnej položky, alebo patriaci do akejkoľvek izolovanej etnickej alebo sociálnej skupiny.

Hlavné známky dedičstva sa nachádzali s podlahou:
Choroby v dôsledku genómu lokalizovaného v X-chromozóme môžu byť dominantné a recesívne
V dominantnom dedičstvom X-spojke sa choroba rovnako prejavuje u mužov aj ženy, ktoré môžu byť naďalej prenášané na potomstvo (v tomto prípade, že žena môže prejsť túto polovicu génu dcér a polovicu synov)
S recesívnym dedičstvom chorôb, ktoré sa podávali s X-chromozómom, spravidla muži trpia (heterozygotný nosič - matka - prenáša mutantný gén polovicu synov, ktoré budú chorí a polovica dcér, ktorí zostávajú fenotypicky zdravé, ako matka sú tiež nosiče a prenášajú recesívny gén spolu s X-chromozómom ďalšej generácie)

Twin Method

To je jeden z najstarších spôsobov, ako študovať ľudskú genetiku, ale nestratil svoj význam a teraz. Twin metóda bola zavedená F. Hamiltonom, ktorá rozdelila dve skupiny medzi dvojčatami:
Jednosmerná (monosigital)
Double (Blade)

Monosické dvojčatá s normálnym embryonálnym vývojom je vždy jeden sex. Dizagot dvojčatá sa rodia častejšie (2/3 z celkového počtu dvoch), vyvíjajú sa z dvoch súčasne dozrievaných a oplodnených vajec. Takéto dvojčatá môžu byť rovnaké pohlavie a rôznorodé. Z genetického hľadiska sú podobné ako obyčajné SIBS, ale majú veľkú všeobecnosť faktorov životného prostredia v intrauterine (prenatálnej) a čiastočne v postnatálnych obdobiach.

Ak študovaný znak sa prejavuje v dvojičkách dvojičiek, nazývajú sa konborratívne. Concorgence je percento podobnosti na naučenom atribúte. Nedostatok znamienka jedného z dvojčiat je nesúhlas.

Metóda Twin sa používa v ľudskej genetike s cieľom posúdiť stupeň vplyvu dedičnosti a životného prostredia na vývoji akéhokoľvek normálneho alebo patologického vlastnosti.

Na posúdenie úlohy dedičstva vo vývoji znamenia jedného alebo druhého sa vypočíta vzorec: \\ t

H \u003d (% podobnosti -% podobnosti DB) / (100-% podobnosti DB)
Kde:
N.- koeficient dedičného
O- Jednorazové dvojčatá
Db- Bicykel dvojčatá

S H \u003d 1, označenie je plne určené dedičným komponentom.
S H \u003d 0, označenie je určené účinkom média.
S h \u003d blízko 0,5, označenie je určené približne rovnakým účinkom dedičnosti a životného prostredia pri vytváraní znaku

Dermatoglyfická metóda

Dermatoglyf - Je to štúdium úľavy na kožu na prstoch, dlaních a plantárnych plochách zarážky, ktorá je tvorená epidermálnymi výčnelkami - hrebene, ktoré tvoria zložité vzory.

F. Galton navrhol, ponúkol klasifikáciu týchto vzorov, ktoré umožnili použiť túto metódu na identifikáciu osobnosti forenznej.

Časti dermatoglyfiki:
dACTYLOSCOPY - Vzdelávacie vzory na podložkách prstov
palmoskopia - štúdium kresby na dlaních
plockoskopia - štúdium dermatoglyfmentu plantárneho povrchu nohy

Daktyloskopia.. Hrebene na koži prstov rúk zodpovedajú papilám dermis, takže sa tiež nazývajú papilárnymi linkami, reliéf týchto výčnelkov opakuje nádrž epidermis. Vytvorte drážky inteligencie. Uloženie vzorov sa vyskytuje medzi 10 a 19 týždňami intrauterinového vývoja; Za 20 týždňov je forma vzorov už dobre odlíšiteľná. Tvorba papilárnej úľavy závisí od povahy vetvenia nervových vlákien. Úplná tvorba detailov štruktúry hmatových vzorov je označená o šesť mesiacov, po ktorej zostávajú nezmenené až do konca života. Dermatoglyfické štúdie sú nevyhnutné pri určovaní semien dvojčastí, pri diagnostike niektorých dedičných ochorení, vo forenznej medicíne, pri forenznej na identifikáciu osobnosti.

Palmoskopia.. Úľava dlaň je veľmi komplikovaná, vyznačuje sa množstvom polí, podložiek a palmových čiar. Na pravej strane sa na pravej strane nachádzajú zložitejšie vzory, vľavo. Jednotlivé vlastnosti pokožky vzorov sú dedične. To dokazuje mnohé genetické štúdie, najmä na monosických dvojčiat.

V našej krajine sa konali rozsiahle štúdie o štúdiu dermatoglyfíkov. Hladký (1996) a na dedičnom kondicionovaní kože vzorov - I.S. GUSEVA (1970, 1980). Na základe týchto diel sa dospelo k záveru, že kvantitatívne ukazovatele reliéfu česanej kože sú naprogramované polygénneho systému, ktorý zahŕňa malý počet aditívnych génov. Čisté gény kože vykazujú svoj morfogenetický účinok, ktorý ovplyvňuje stupeň rozvetvenia nervového vlákna a fenotypovo určuje hustoty štrbiny. Tvorba dermatoglyfových vzorov môže ovplyvniť niektoré škodlivé faktory v počiatočných štádiách embryonálneho vývoja.

Biochemické metódy

Tieto metódy sa používajú na diagnostikovanie metabolických ochorení spôsobených zmenou aktivity určitých enzýmov. S pomocou biochemických metód, približne 500 molekulárnych ochorení je otvorených vyplývajúcich z prejavu mutantných génov. Tieto metódy sú charakterizované mnohými ťažkosťami, vyžadujú špeciálne vybavenie, a preto sa nemôžu široko používa na masívne štúdie populácie, aby sa predčasné odhalenie pacientov s dedičnou patológiou výmeny.

V posledných desaťročiach sú vyvinuté špeciálne programy a uplatňujú sa na masový výskum:
prvou etapou takéhoto programu je, že medzi veľký počet subjektov prideliť pravdepodobne pacientov, ktorí majú nejaký dedičný dekrét z normy. Takýto program sa nazýva sievovací alebo skríningový program. Pre túto fázu sa zvyčajne používa malý počet jednoduchých, dostupných metód (explančné metódy).
druhá etapa sa vykonáva s cieľom objasniť (potvrdenie diagnózy alebo odchýlky s falošne pozitívnou reakciou v prvej fáze). Na tento účel sa používajú presné chromatografické metódy na stanovenie enzýmov, aminokyselín atď.

Používajú sa aj mikrobiologické testy, sú založené na skutočnosti, že niektoré kmene baktérií môžu rásť len na médiách obsahujúcich určité aminokyseliny, sacharidy.

Štatistická metóda obyvateľstva

Táto metóda vám umožňuje študovať šírenie jednotlivých génov v ľudských populáciách. Zvyčajne sa vyrába priamo selektívna štúdia časti obyvateľstva alebo sa skúmajú archívy nemocníc, materské domy sa skúmajú a prieskum sa vykonáva prieskumom. Voľba metódy závisí od účelu štúdie. Posledná etapa sa skladá z štatistickej analýzy. Jednou z najjednoduchších a univerzálnych matematických metód je metóda navrhnutá spoločnosťou Ghardi a V. Weinberg (tento článok nepovažuje). Existuje množstvo ďalších špeciálnych matematických metód. V dôsledku toho je možné stanoviť frekvenciu génov v rôznych populáciách, frekvencia heterozygotných nosičov radu dedičných anomálií a chorôb.

Štúdium prevalencie génov na určitých územiach ukazuje, že v tomto ohľade môžu byť rozdelené do dvoch kategórií: \\ t
s univerzálnou distribúciou(Tieto zahŕňajú väčšinu slávnych génov)
miestne nájdené, obetí v určitých oblastiach; Patrí medzi ne napríklad anémia génová kino buniek a gén, ktorý určuje vrodenú dislokáciu stehna

Metóda obyvateľstva-štatistická metóda umožňuje určiť genetickú štruktúru populácií (vzťah medzi frekvenciou homozigot a heterozygotom). Znalosť genetického zloženia populácií má veľký význam pre sociálnu hygienu a preventívnu medicínu.

Citgénny spôsob

Princípy cytogenetických štúdií sa vytvorili počas 20-30s v klasickom predmete genetiky - Drozpofyl a na niektorých rastlinách. Spôsob je založený na mikroskopické vyšetrenie chromozómov.

Identifikovať chromozómy kvantitatívna morfometrická analýza. Na tento účel sa meria dĺžkou chromozómu v mikrometroch (mikroskopia chromozómov sa vykonáva v fáze zastavenej mitózy pomocou kolchicínu a premiešajte cez hypotonický roztok, v dôsledku čoho sa chromozómy ľahnú), tiež určiť Pomer krátkej dĺžky ramena na dĺžku celého chromozómu (Centromixer).

V roku 1960 bola vyvinutá prvá klasifikácia mužského chromozómu(Denver). Bol založený na znakoch rozsahu chromozómu a umiestnenia primárneho sušenia. Vo forme a všeobecných rozmeroch sú všetky autozómy osoby rozdelené do 7 skupín označených latinskými písmenami: A, B, C, D, E, F, G. Všetky chromozómy majú sekvenčné čísla. Najväčší pár homológnych chromozómov má č. 1, nasledovne - č. 2 atď. Pohybové chromozómy - Veľké X a Smly - vyniknúť samostatne. V poslednej dobe sa vyvíjajú automatické systémy na meranie a kvantitatívnu analýzu chromozómov. Identifikácia chromozómov len na uvedených značkách však spĺňa veľké ťažkosti.

V rokoch 1968-1970 Práca švédskej genetiky Kaspersona, ktorá sa vzťahovala na štúdium chromozómov fluorescenčné farbivá, Najmä Akrichin-iPrit a jeho deriváty. Následná štúdia v luminiscenčnom mikroskope ukázala, že chromozómy nedávajú rovnomernú luminiscenciu. Zúčastne sa niekoľko svetelných pásov, ktoré sa zhodujú s lokalizáciou konštrukčného heterochromathénu. Po odstránení ich DNA chromozómov strácajú takmer úplne schopnosť fluorescencie.

Ak sa po denaturácii DNA spôsobenej zahrievaním a niektorými ďalšími faktormi, potom renestuje - reštaurovanie pôvodnej poschodovej štruktúry a potom maľuje chromozómy s gymniovým farbivom, potom sa odhalí jasná diferenciácia na tmavých a ľahkých pásoch. Sekvencia týchto diskov, ich výkresu je pre každý chromozóm striktne špecifický. V dôsledku rôznych variantov spôsobu je možné identifikovať centrometrické a blízke centromné \u200b\u200bheterochromatínu (C-disky), pohony umiestnené pozdĺž dĺžky chromozómov (resp. Gims-disky, G-disky).

Zakharov bol navrhnutý perspektívna metóda štúdia chromozómom. Je založený na procese nezamestnaných replikácie chromozómov: niektoré oblasti sú replikované skôr, iné oneskorenie a replikácie sa vyskytuje výrazne neskôr. Nedôležité ide proces špirálovacích chromozómov vstupujúcich do mitózy. Avšak v čase, keď chromozómy vstupujú do metafázy, proces vyrovnávania týchto rozdielov má čas, a stupeň kondenzácie metafázovými chromozómami sa stáva rovnakým. Ukázalo sa, že tento proces môže byť retardovaný týmto spôsobom zavedením 5-brommeoxyuridínu (5-BDU), ktorý je analógom prekurzora tymidínu - DNA. Ak je 5-BDA vložený na konci S-periódy. Zapne sa na syntézu DNA, to znamená, že úseky chromozómov, kde sa táto látka nachádza, zostáva slabá, pretože boli zadržané špirálizáciou. Beh správne určené oblasti chromozómov, ktoré sa podarilo špirálovi, intenzívne natreté (Rs). Umiestnenie tmavých a ľahkých diskov s touto metódou je opak na to, čo sa pozorovalo počas g-sfarbenia.

Porovnávacia analýza rôznych metód sfarbenia ukázala, že ten istý disk môže vyniknúť ako ľahko neinknutého alebo tmavé, ale poradie diskov je identické a všetky metódy. Preto niet pochýb o tom, že ich umiestnenie a poradia sú súdneho konania. Špecifické pre každý chromozóm.

Ak sa porušuje genitálne chromozómyPotom je technika zjednodušená. V tomto prípade sa vykonáva úplné karytyping, ale aplikuje sa spôsob štúdia pohlavného chromatínu v somatických bunkách.

Pohlavný chromatín- Toto je malé diskovové upozornenie, intenzívne zafarbenie hematoxylínom a inými hlavnými farbivami. Nachádzajú sa v exterfázových bunkách cicavcov a ľudí. priamo pod jadrovou membránou.

Definícia pohlavia chromatínu bola aplikovaná v forenznej medicíne, keď sú potrebné krvné miesta na inštaláciu sexuality, pri analýze. Keď potrebujete inštalovať, muž alebo žena patrí do zistenej časti mŕtvoly, dokonca aj po pomerne dlhú dobu po smrti.

Pri transplantovateľných tkaninách môže sex chromatín tkanivo slúžiť ako druh štítku (ak darca a príjemca rôznych poschodí). Analýza umožňuje sledovať obohatenie alebo resorpciu štepu.

Metódy hybridizácie somatických buniek

Somatické bunky obsahujú celé množstvo genetických informácií. To umožňuje naučiť sa veľa otázok ľudskej genetiky, ktoré nie je možné preskúmať na celom tele. Vďaka metódam genetiky somatických buniek sa človek stal jedným z experimentálnych objektov. Najčastejšie používané bunky spojivového tkaniva (fibroblasty) a krvných lymfocytov. Kultivácia buniek mimo tela vám umožňuje získať dostatočné množstvo materiálu na výskum. Čo nie je vždy možné prevziať od osoby bez toho, aby boli dotknuté zdravie.

Bunky akéhokoľvek tkaniva v kultúre môžu byť študované rôznymi spôsobmi: cytologickými, biochemickými, imunologickými. Takáto štúdia môže byť presnejšia ako na úrovni holistického organizmu, pretože metabolické procesy môžu byť oddelené od komplexného reťazca vzájomne prepojených reakcií. Čo sa deje v tele.

V roku 1960, francúzsky biológ J. Barsky, pestovanie mimo tela v kultúre tkaniva buniek dvoch línií myší, zistilo, že niektoré bunky v ich morfologických a biochemických znakoch boli medzi počiatočnými rodičovskými bunkami. Tieto bunky boli hybridné. Taká spontánna fúzia buniek v tkanivovej kultúre sa vyskytuje celkom zriedka. V budúcnosti sa ukázalo, že frekvencia hybridizácie somatických buniek sa zvyšuje so zavedením RNA-obsahujúceho Paragripp SendAI na kultúru RNA-obsahujúceho Paragripp vírus, ktorý je všeobecne všetky vírusy, mení vlastnosti bunkových membrán a robí fúziu buniek. Pod vplyvom takéhoto vírusu v zmiešanom kultúre dvoch typov buniek sa vytvoria bunky obsahujúce v celkovej cytoplazme jadra oboch materských buniek - heterookaries. Po mitóze a následnej separácii cytoplazmy z duidného heterokarónu sa vytvárajú dve jednodielne bunky, z ktorých každý je sinkarion - skutočná hybridná bunka s chromozómom oboch rodičovských buniek.

V závislosti od účelu analýzy sa štúdia vykonáva na heterokariách alebo synicariách. Stienisko sa zvyčajne podarí získať v hybridizácii v triede. Toto sú skutočné hybridné bunky, pretože v nich sa vyskytli dva genómy. Aplikácia metódy genetiky somatických buniek umožňuje študovať mechanizmy primárneho génového účinku a génovej interakcie.

Metóda modelovania

Teoretický základ biologického modelovania v genetike poskytuje zákon homológnej série dedičnej variability, vonkajšie n.I. Vavilov, podľa ktorého sa geneticky podobné typy a pôrod vyznačuje podobnými radmi dedičnej variability. Na základe tohto zákona je možné predvídať, že pri prerozdelení cicavcovskej triedy (a ešte mimo ne), možno nájsť mnoho mutácií, čo spôsobuje rovnaké zmeny vo fenotypových značkách, ako u ľudí. Na simuláciu určitých dedičných ľudských anomálií sa vyhľadávajú mutantné línie zvierat s podobnými poruchami.

Mnohé génové mutácie u zvierat týkajúcich sa príslušných dedičných abnormalít človeka boli tiež opísané a študované. Hemophilia A a B sa stretávajú u psov a je spôsobené tak pre človeka, recesívne gény lokalizované na X-chromozóme. Škrečky a potkany našli patologické mutácie, ktoré sa prejavili ako hemofília, diabetes mellitus, ahondropláska, svalová dystrofia a niektorí iní. Epilepoidné záchvaty sa nachádzajú u niektorých králikov, potkanov pod vplyvom silného zvukového stimulu.

Mutantné čiary zvierat vrátením prechodu sú preložené do geneticky podobného, \u200b\u200bv dôsledku toho línie sa líšia len v aleloch jedného miesta. To umožňuje objasniť mechanizmus vývoja tejto anomálie. Mutantné živočíšne vedenia nie sú presná reprodukcia dedičných ľudských ochorení. Avšak aj čiastočné modelovanie, to znamená, že reprodukcia nie celého ochorenia ako celku, ale len patologický proces alebo dokonca jeho fragment, umožňuje v niektorých prípadoch zistiť mechanizmy primárnej odchýlky od normy.

Vzdelávacie a výskumné práce študentov (UIRS) v Cheremkhovskej lekárskej technickej škole v období odborného vzdelávania je jednou z hlavných foriem nezávislej práce študentov

UIRS je jedným z aktívnych vzdelávacích metód činnosti, ktorá spĺňa nové požiadavky GEF. Študent v procese tréningu nezávisle spadá z veľkého počtu vedeckej a metodickej a profilovej literatúry, aby sa našlo individuálne teoretické výpočty, ako aj samostatne vykonávať inštrumentálne a laboratórne štúdie s následnou analýzou získaných výsledkov.

Pri vykonávaní UIRS, študenti majú určité všeobecné kultúrne a odborné kompetencie, prostredníctvom rozvoja intelektuálnych a odborných zručností (pracujúcich s literatúrou rôznej povahy, prideľujú hlavnú vec, aby mohli analyzovať, naplánovať ich činnosti, aby predložili na výskum , Analyzujte výsledky, vyvodiť závery IT E).

UIRS je jeho vlastným študentským tvorivým prácou s konečnými závermi a rozsudkami pre prácu, kde študenti vyjadrujú svoj potenciál budúceho výskumníka, ktorí prejavujú záujem o výskumnú prácu a pochopenie jeho potreby.

Predložená práca sa vykonáva v súlade s požiadavkami na UIRS.

Účel štúdie

Praktický význam: Školenie v zručnostiach kompilácie a analýzy rodokmeňa. Vývoj pripomienok na prípravu a analýzu pedigre. Osvietenie študentov na genealogiu, rozvoj záujmu o hlbšiu štúdiu problému.

Genealogická metóda ako univerzálna metóda štúdia ľudskej dedičnosti

Kovalchuk Elena
2. ročný študent, špecialita "ošetrovateľstvo"
Regionálna štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia
Stredné odborné vzdelávanie
"Cheremkhovsky lekárska technická škola"
vedecký riaditeľ - SKYAROVA SVETLANA VLADIMIROVNA

Úvod

V súčasnosti je podľa Svetovej zdravotníckej organizácie, približne 10 tisíc dedičných ochorení je známy, čo nadobúda rastúci podiel vo všeobecnej ľudskej patológii. Hlavnou príčinou dedičných ochorení je považovaná za škodlivé mutácie génov. Štúdium dedičných chorôb osoby sa zaoberá lekárskou genetikou. Na diagnostiku dedičnej patológie v lekárskej genetike sa aplikuje genealogická metóda. Táto metóda je prístupná a informačná, umožňuje stanoviť dedičnú povahu ochorenia, typ prevodu chybného génu, sledovať možné riziko prejavu od blízkych príbuzných.

Voľba témy je dôvodom záujmu o štúdium rodokmeňa mojej rodiny, pretože v našej rodine často opakujú ochorenie, potreba študovať jeho dedičnú povahu.

Účel štúdie: Použitie genealogickej metódy s cieľom identifikovať dedičné ochorenia v rodine.

Predmet štúdia: Rodokmeň Rodina Kovalchuk Elena Igorevna cez matku matky.

Výskumné úlohy:

Analyzovať vedecký základ genealogickej metódy.
Praktickým využitím metódy, aby sa rodina rodokmeňa.
Urobte si analýzu rodokmeňa, identifikujte charakter a typ dedičných funkcií.
Vypojte pripomienku na prípravu a analýzu rodokmeňov.

M.etodyudes výskum:Štúdium a analýza všeobecnej a špeciálnej literatúry, pozorovania, metódy pohovoru, kvalitatívna analýza rodokmeňa.

Praktický význam: Školenie v zručnostiach kompilácie a analýzy rodokmeňa. Vývoj pripomienok na prípravu a analýzu pedigre. Osvietenie študentov na genealogiu.

Kapitola 1. Genealogická metóda štúdia ľudskej dedičnosti

Takže genealogická metóda je široko používaná pri riešení teoretických a aplikovaných problémov: vytvorenie dedičného charakteru funkcie; Stanovenie typu dedičstva ochorenia. Určite prognózu ochorenia a vypočítajte riziko pre potomstvo.

V genealogickej metóde možno rozlíšiť 2 stupne: 1stap - kompilácie rodokmeňa; 2 etapy - použitie genealogických údajov pre genetickú analýzu.

Kapitola 2. Kompilácia a analýza rodokmeňa

Príprava rodokeníka, s prihliadnutím na základné pravidlá a požiadavky, bude preto aj naďalej úspešne vykonávať kvalitatívnu analýzu rodokmeňa, čo zase poskytne najkomplexnejšie informácie o povahe a type dedičnej funkcie a bude tiež určiť pravdepodobnosť prenosu znamenia podľa nasledujúcich generácií.

Kapitola 3. Kritériá typu dedičstva

Tak, keď študoval typové kritériá a vlastnosti dedičstva známok, aby sa stali možné, presnejšie stanoviť povahu dedičstva príznakov v študovanom oddiele a predpokladajú pravdepodobnosť prejavu génu v nasledujúcich generáciách

Kapitola 4. Rodokmeň a jeho analýza

4.1 Kompilácia rodokmeňa

S cieľom identifikovať prítomnosť zdedených chorôb sa dostal rodokmeň, pričom zohľadnil hlavné požiadavky ( žiadosť).

Stanoví sa legenda o rodokmene, ktorá zahŕňa: stručný rekord s presnou vlastnosťou rodinných príslušníkov a jej vzťah s dokázanými, informáciami o stave zdravia členov rodokmeňa, informácie o povahe dedičstva choroby a zvláštnosti jeho prejavu, začiatok a povaha priebehu choroby, vek. Informácie získali metódu prieskumu príbuzných, najmä rodičov, ako aj starých rodičov. Zozbierané informácie umožnili analyzovať rodokmeň, a to, aby zistili, či je označenie zdedené, ako aj pochopiť povahu dedičstva tejto choroby.

4.2 Analýza rodokmeňa

Aby sa zistilo dedičné vzory, bola vykonaná genetická analýza rodokmeňa, ktorá ukázala:

V prvej, tretej a štvrtej generácie, podľa vertikálneho smeru, jeden prípad chorôb tonzilitídy je zaznamenaný - to naznačuje dedičný charakter charakteristiky, pretože tieto sú opakované prípady ochorenia. Tonnsillitída nie je dedičná choroba, preto sa určuje dedičná predispozícia na túto chorobu, ktorá je založená na znížení imunitnej reakcie na pôvodcovi ochorenia.

Je zriadený autozomálny dominantný typ dedičstva funkcie, pretože v prvej, tretej a štvrtej generácie je jeden prípad ochorenia s tonzilitídou u žien, to znamená, že je priamy prenos funkcie od jedného z pacientov Rodičia deťom, v tomto prípade od matky na dieťa (dcéry) - je typický pre tento typ dedičstva.

Tento typ dedičstva potvrdzuje skutočnosť, že v druhej generácii sa choroba nebola prejavila, to znamená neúplný penetrant potomkov chorých človeka, to znamená, že osoba, ktorá je externe zdravá, ale vyjadruje svoje deti, ktoré sú zodpovedné Pre túto chorobu, alebo predispozíciu k nemu, ako v našom prípade.

Pre tento typ dedičstva zvýšenie závažnosti patologických porúch v nasledujúcich generáciách, ktoré možno korigovať prostredníctvom preventívnych opatrení.

Výsledky analýzy rodokeníka teda umožnili vytvoriť: \\ t

Charakter zdedenej funkcie je dedičná predispozícia k zníženiu imunitnej reakcie na pôvodcu tonzilitídy;
Určite typ dedičného funkcie ako autozomálne dominantné.
Predpokladá sa, že následné generácie z Proband môžu zdediť toto znamenie.
Aby sa predišlo zvýšeniu závažnosti patologických porúch v nasledujúcich generáciách, je potrebné vykonávať preventívne opatrenia.

Záver

Táto štúdia bola zameraná na použitie genealogickej metódy na identifikáciu dedičných chorôb v rodine.

Pri tomto probléme bol študovaný špeciálna literatúra, ktorej obsah odráža vedecký základ genealogickej metódy. Teoretická štúdia tejto problematiky naznačuje význam štúdie ľudskej genetiky v súvislosti s účasťou na ľudských chorôb, vrátane včasnej diagnózy dedičných ochorení.

Dôležitou úlohou pri diagnostike tejto kategórie chorôb je daná genealogická metóda. Táto metóda charakterizuje vysokú účinnosť, pretože je to najviac informácií, ako aj prístupné pre každú osobu, ktorá má záujem o históriu rozvoja svojej rodiny alebo druhu, vrátane prítomnosti v rode dedičných chorôb.

V procese uplatňovania genealogickej metódy v praxi, rodokmeň bol vypracovaný a bola vykonaná jej kvalitatívna analýza. Výsledky analýzy ukázali:

Prítomnosť v rohu dedičnej predispozície voči tonzolitíde, ktorá je založená na znížení imunitnej reakcie na kauzálny činidlo.
Predispozícia na ochorenie sa prenáša na ženskú vertikálnu čiaru.
Dedičnosť funkcie sa vzťahuje na autozomálny dominantný typ dedičstva.
S týmto typom dedičstva sa znak vyznačuje zvýšením závažnosti patologických porúch v nasledujúcich generáciách.

Analýza rodokmeňa teda vám umožňuje pochopiť svoju dedičnú povahu, to znamená, že je možné stanoviť povahu a typ dedičnej funkcie.

Genealogická metóda potvrdzuje jeho všestrannosť, pretože umožnilo určiť povahu a typ dedičstva vlastností, prevziať riziko pre budúce generácie. Zostáva najprístupnejšia a informačná metóda v diagnostike genetických ochorení.

V priebehu práce, podľa výsledkov štúdie, bolo zistené, že prejav genetických ochorení, ako aj zníženie zvýšenia závažnosti patologických porúch v nasledujúcich generáciách, sa môže vyhnúť vykonaním preventívnych opatrení .

Dodržiavanie odporúčaných preventívnych opatrení na udržanie zdravého životného štýlu zabráni častým exacerbáciám ochorenia, znižuje riziko rastu zvýšenia závažnosti patologických porúch v nasledujúcich generáciách a podľa toho znížiť pravdepodobnosť vysielania mutantných génov na nasledujúce generácie.

Zdravý životný štýl je teda zárukou prevencie prejavu osobe nielen non-liečenie, ale aj genetické ochorenia.

Ako spôsob štúdia ľudskej genetiky sa genealogická metóda aplikuje len od začiatku storočia, keď sa ukázalo, že analýza pedigreov, v ktorých prenos z generácie na generovanie niektorého znaku (choroba) môže byť nahradený hybridologickou metódou, ktorá nie je v skutočnosti použiteľná.

Obr. 6.24. Podmienené označenia pri príprave rodokmeňa (v Usty)

Obr. 6.25. Pravdepodobnosť vzhľadu potomkov s dominantným prvkom z rôznych manželských párov (/ - Iii)

Obr. 6.26. Pedigree ( ALE) S autozomálnym dominantným typom dedičstva (Brachidactia - B.)

Obr. 6.27. Rodokmeň s retinoblastom v prípade neúplného penisu

Obr. 6.28. Pravdepodobnosť vzhľadu potomkov s recesívnym znakom

z rôznych manželských párov ( I-IV)

Obr. 6.29. Rodokmeň s autozomálnym recesívnym typom dedičstva (pseudogiperfická progresívna myopatie)

Najznámejším príkladom recesívneho dedičstva X-Clutch je hemofília. Dedenie Hemofílie typu A je prezentované v rodokmene poškodení anglickej kráľovnej Viktórie (obr. 6.31).

Obr. 6.30. Rodokmeň s dominantným typom X-Cutched (folikulárna keratóza)

Obr. 6.31. Rodokmeň s X-Cutched Recesívny typ dedičstva (typu a hemofília)

Ďalším príkladom dedičstva pre tento typ je daltonizmus - Určitú formu lámania farieb.

Obr. 6.32. Rodokmeň s Y-Cutched (HOLDRIC) Typ dedičstva

Twin Method

Táto metóda je študovať vzory dedičstva v pároch jednotlivých a dvojdňových dvojčiat. Navrhlo sa v roku 1875 Galton spočiatku posúdiť úlohu dedičstva a média vo vývoji ľudských mentálnych nehnuteľností. Táto metóda je v súčasnosti široko používaná v štúdii dedičnosti a variability u ľudí na určenie korekčnej úlohy dedičnosti a životného prostredia pri vytváraní rôznych značiek, normálnych aj patologických. To vám umožní identifikovať dedičnú povahu znamenia, určiť penetráciu alely, aby odhadli účinnosť akcie na tele niektorých vonkajších faktorov (drogy, školenia, vzdelávanie).

Podstatou metódy spočíva v porovnaní s prejavom znamenia v rôznych skupinách dvojčiat, pri zohľadnení podobností alebo rozdielov v ich genotypoch. Monosické dvojčatá Vývoj z jednej hnojenej generácie vajec, geneticky identické, pretože majú 100% všeobecných génov. Preto medzi monosickými dvojčatami je vysoké percento concordant Couples V ktorom sa znak vyvíja z oboch dvojčiat. Porovnanie monosických dvojčiat zvyšujúcich sa v rôznych podmienkach post-zmiešaného obdobia umožňuje identifikovať príznaky, pričom tvoriť významnú úlohu patrí k faktorom média. Podľa týchto vlastností medzi dvojčatami nesúhlas tí. Rozdiely. Naopak, zachovanie podobností medzi dvojčatami, napriek rozdielom v podmienkach ich existencie, označuje dedičnú podmienku označenia.

Porovnanie párovej kondinácie pre túto funkciu v geneticky identických monozigálnych a vytáčania dvojčatá, ktoré majú priemer približne 50% všeobecných génov, umožňuje objektívnejšie posúdiť úlohu genotypu pri vytváraní znaku. Vysoká zhoda v pároch monosigitálnych dvojčiat a výrazne nižšou zhodou v pary ročníkových párov označujú význam dedičných rozdielov v týchto pároch na určenie znamenia. Podobnosť indikátora zhody v mono- a diamatickými dvojčatá svedčí o nevýznamnej úlohe genetických rozdielov a určujúcou úlohu média pri tvorbe znamenia alebo vývoja ochorenia. Výrazne sa líši, ale skôr nízke ukazovatele ponorky v oboch skupinách dvojičiek umožňujú súdiť dedičnú predispozíciu na vytvorenie vlastného charakteru, ktorý sa vyvíja v rámci pôsobenia environmentálnych faktorov.

Zriadenie nápravnej úlohy dedičstva a životného prostredia vo vývoji rôznych patologických podmienok umožňuje lekárovi správne posúdiť situáciu a vykonávať preventívne opatrenia v dedičnej predispozícii na chorobu alebo vykonávať pomocnú terapiu v jej dedičnej podmienenosti.

Ťažkosti s twinovou metódou sú príbuzné, najprv s relatívne nízkou frekvenciou dvojčiat v populácii (1: 86-1: 88), ktorá komplikuje výber dostatočného počtu párov s touto funkciou; Po druhé, s identifikáciou monosicity dvojčiat, čo má veľký význam pre získanie spoľahlivých záverov.

Na identifikáciu monosicity dvojčiat sa používa niekoľko metód. 1. Polysimptický spôsob porovnávania dvojčiat v mnohých morfologických vlastnostiach (pigmentácia očí, vlasov, pokožky, tvaru vlasov a vlasovými vlastnosťami na hlave a telo, tvar uší, nosa, pery, nechty, telo, vzory prstov ). 2. Metódy založené na imunologickej identite dvojčatá podľa erytrocytových antigénov (WAO, MN, ResH systémy) podľa sérových proteínov (y-globulín). 3. Najspoľahlivejšie kritérium monosicity poskytuje transplantačný test s použitím transplantácie dvojitej kože.

Napriek zložitosti twinovej metódy a možnosti chýb pri určovaní monosicity dvojčatách je vysoká objektívnosť záverov jednou z široko používaných metód genetického výskumu u ľudí.