شجره نامه با الگوی توارث اتوزومال مغلوب. IХ.4.2. نوع اتوزومال مغلوب توارث بیماری ها. انواع توارث صفات در انسان

در زمان های قدیم شفا دهندگان و جادوگران برای کشف علت بیماری و از بین بردن آن از آیین های جادویی استفاده می کردند. در برخی موارد، این رویکرد موجه بود. با این حال، هر از گاهی موارد به ظاهر غیرقابل توضیحی از ناهنجاری ها یا انحرافات رشدی غیرمنتظره وجود داشت. تا قرن بیستم، آنها نامفهوم و ترسناک باقی ماندند. اما پیشرفت ثابت نمی ماند. به تدریج پزشکان تجربه کسب کردند و زیست شناسی و شیمی برای درک بهتر عملکرد بدن ترکیب شدند. در نتیجه آزمایش ها مشخص شد که مکانیسم های خاصی برای انتقال اطلاعات ارثی از والدین به فرزندان وجود دارد. تحقیقات بیشتر منجر به کشف ساختار DNA شد که از نوکلئوتیدهای منفرد، عناصر اساسی آن تشکیل شده است. آنها در یک توالی مشخص مرتب شده اند و تمام اطلاعات لازم برای رشد و عملکرد صحیح بدن را رمزگذاری می کنند. همانطور که حروفی که در کنار یکدیگر قرار می گیرند در کلمات ترکیب می شوند، نوکلئوتیدهایی که در کنار یکدیگر قرار دارند می توانند برای یک ماده جداگانه، به عنوان مثال، یک پروتئین ساختاری رمزگذاری کنند. و از آنجایی که یک فرد بسیار پیچیده است، تعداد ژن ها به سادگی بسیار زیاد است. با این حال، مولکول های DNA فقط در اطراف سلول شناور نیستند. مواد ارثی در واحدهای بزرگتر که کروموزوم نامیده می شوند ترکیب می شوند. به طور معمول، هر سلول بدن دقیقاً دارای 23 جفت کروموزوم است و مواد ارثی درون این جفت تکرار می شود. تنها تفاوت در جفت آخر است که وظیفه تعیین جنسیت را بر عهده دارد و به همین دلیل کروموزوم جنسی نامیده می شود. نسخه بزرگتر ماده در نظر گرفته می شود و کروموزوم X نامیده می شود، در حالی که نسخه کوچکتر کروموزوم Y نامیده می شود. اگر بدن کروموزوم Y داشته باشد، در امتداد مسیر مرد رشد می کند. در غیر این صورت، "به طور پیش فرض" روند تشکیل بدن زن شروع می شود. با این حال، فرآیند انتقال مواد ژنتیکی همیشه آنطور که باید اتفاق نمی افتد. واقعیت این است که هر از گاهی جهش های مختلفی در ژن ها ممکن است رخ دهد. در این حالت عملکرد ژن مختل می شود که می تواند باعث ایجاد بیماری شود. به هر حال، تعادل تولید پروتئین، که توالی های نوکلئوتیدی را رمزگذاری می کند، طی یک فرآیند طولانی تکامل ایجاد شده و به تمام اجزای آن بستگی دارد. این تغییر ممکن است جزئی باشد و فقط کمی فنوتیپ ارگانیسم را تغییر دهد، یا ممکن است منجر به ایجاد آسیب پاتولوژیک به اندام ها شود. اگر تغییر در ماده ژنتیکی باعث اختلال شود به آن بیماری ژنتیکی می گویند. علاوه بر این، یک دسته از بیماری های کروموزومی وجود دارد. در این حالت آسیب به اطلاعات ارثی در سطح کروموزوم رخ می دهد. علت ممکن است اختلال در روند طبیعی تقسیم سلولی باشد. به طور معمول، هر یک از سلول های دختر کپی مخصوص به خود از کروموزوم ها را دریافت می کند. با این حال، در برخی موارد آنها نمی توانند به طور کامل پراکنده شوند، بنابراین ناهنجاری های مختلفی ایجاد می شود. به ویژه، بخشی از یک کروموزوم می تواند به یک مکان جدید حرکت کند - چنین تغییری جابه جایی نامیده می شود. اگر هیچ ماده ژنتیکی از بین نرفته باشد (مثلاً کروموزوم ها قسمت های خود را مبادله می کنند)، آنگاه از یک جابجایی متعادل صحبت می کنند. نقایص ژنتیکی می تواند از والدین به فرزندان منتقل شود. از آنجایی که هر کودک تعدادی ژن را از پدر و برخی را از مادر دریافت می کند، گاهی اوقات نتیجه ترکیبی است که باعث بیماری می شود. مطالعه نحوه وراثت به همین دلیل یکی از مراحل مهم در بررسی بیماری است.

اتوزوم ها و کروموزوم های جنسی

از آنجایی که یک جفت کروموزوم خاص مسئول تعیین جنسیت است، معمولاً به طور جداگانه در نظر گرفته می شود. تمام جفت های دیگر اتوزوم نامیده می شوند. آنها به همان مقدار (22 جفت) در هر فردی از گونه های بیولوژیکی وجود دارند. اندازه اتوزوم ها متفاوت است که به آنها اجازه می دهد برای وضوح شماره گذاری شوند. در این حالت حداقل عدد نشان دهنده بزرگترین اندازه است. این نامگذاری به شما امکان می دهد موقعیت یک ژن خاص را به دقت نشان دهید، زیرا آنها همیشه در یک کروموزوم قرار دارند. تعداد بیشتر اتوزوم ها در مقایسه با کروموزوم های جنسی، میزان شیوع بیشتر اختلالات ژنتیکی مرتبط با آنها را تعیین می کند. از 94 بیماری شایع کروموزومی، بخش قابل توجهی (77) نتیجه جهش های اتوزومی است.

جهش غالب و مغلوب

الگوی وراثت بیماری تا حد زیادی به نحوه نشان دادن جهش بستگی دارد. به طور معمول، هر ژن در دو نسخه روی کروموزوم وجود دارد. و اگر جهشی در یکی از آنها رخ دهد، دومی ممکن است دست نخورده باقی بماند. تأثیر آن بر بدن به این بستگی دارد که آیا توانایی های یک ژن سالم برای انجام کامل وظایفش کافی است یا خیر. در برخی موارد، یک ژن جهش یافته یک نوع سالم را غیرفعال می کند و در نتیجه تعادل موجود در دگرگونی های بیوشیمیایی در بدن را مختل می کند. وجود حتی یک نسخه از چنین ژنی منجر به تسلط آن می شود - یعنی جهش غالب است. وضعیت برعکس زمانی اتفاق می افتد که یک نسخه سالم از یک ژن به طور معمول می تواند عملکرد خود را انجام دهد، حتی اگر در یک نسخه باشد. در این حالت، تظاهرات جزئی برخی تغییرات ممکن است، اما معمولاً منجر به عدم تعادل بحرانی نمی شوند. یک اثر مشابه برای جهش های مغلوب معمول است. برای ظاهر شدن آنها، عدم وجود نسخه معمولی لازم است. به عبارت دیگر، ارگانیسم باید برای این ژن هموزیگوت باشد - دارای دو نسخه با یک اختلال باشد.

بیماری های اتوزوم مغلوب چیست؟

اگر جهش در اتوزوم رخ دهد و ماهیت مغلوب داشته باشد، می تواند باعث بیماری اتوزوم مغلوب شود. یک پیش نیاز برای توسعه آسیب شناسی جایگزینی کامل نسخه های سالم ژن با نسخه های جهش یافته است. در نتیجه، بیان اصلی ژن به طور کامل یا جزئی متوقف می شود. برای ایجاد این وضعیت، کودک باید یک نسخه از ژن جهش یافته مغلوب را از هر والدین دریافت کند. با این حال، اگر مادر و پدر ناقل هتروزیگوت جهش باشند، ممکن است علائم بیماری را نشان ندهند. بنابراین یک زوج سالم ممکن است فرزند بیمار داشته باشند.

بیماری های اتوزوم مغلوب چگونه به ارث می رسند؟

برای تعیین احتمال بروز آسیب شناسی در کودکان، لازم است موارد مختلفی را در نظر بگیرید. بیایید فرض کنیم که در یک جفت هر دو والدین دارای ژن سالم و جهش یافته هستند. سپس، طبق قوانین وراثت، 4 ترکیب ممکن وجود دارد: دو ژن سالم (1 گزینه)، یک ژن سالم و یک ژن جهش یافته هر کدام (2 گزینه - از پدر و از مادر)، دو ژن جهش یافته (1 گزینه) . تنها در حالت دوم، ژن مغلوب بر بدن تأثیر می گذارد. بنابراین، احتمال ابتلای کودک به بیماری ارثی با ماهیت اتوزومال مغلوب 25 درصد است. 50 درصد احتمال انتقال ناقل وجود دارد، یعنی خطر ارث بیشتر بیماری باقی می ماند. و در 25 درصد موارد، کودک کاملا سالم خواهد بود، هیچ جهشی در ماده ژنتیکی او وجود نخواهد داشت. موقعیت هایی که یکی از والدین خود از این بیماری رنج می برد بسیار نادر است. واقعیت این است که در اکثر موارد چنین بیمارانی به دلیل اختلالات شدید در عملکرد بدن قادر به پدر و مادر شدن نیستند. اگر این اتفاق بیفتد، کودک تضمین می کند که یک نسخه از ژن جهش یافته را دریافت کند و ناقل شود. احتمال ابتلا به این بیماری توسط ماده ژنتیکی همسر دوم تعیین می شود. اگر جهش نداشته باشد، کودک سالم خواهد بود. اگر جهش به شکل هتروزیگوت وجود داشته باشد، نسخه سالم یا جهش یافته به همان اندازه به جنین منتقل می شود. بر این اساس خطر ابتلا به این بیماری 50 درصد است.در برخی موارد، هر دو والدین بیماری مغلوب یکسانی دارند. در چنین شرایطی همه فرزندانشان هم از پدر و هم از مادر ژن جهش یافته دریافت خواهند کرد. این بدان معناست که هر کودکی نیز بیمار خواهد شد. در نهایت باید موردی را در نظر گرفت که یکی از والدین قطعاً ناهنجاری ژنتیکی نداشته باشد. در این حالت او یک نسخه از ژن طبیعی را به کودک منتقل می کند. بر این اساس، فرزندان سالم خواهند بود و می توانند نسخه مغلوب جهش یافته را تنها از والدین دوم به ارث ببرند. حداکثر چیزی که در این مورد با آن روبرو هستند کالسکه است. شایان ذکر است که بروز این بیماری به جنسیت نوزاد بستگی ندارد. دختران و پسران به طور مساوی ژن جهش یافته را به ارث می برند. در برخی موارد، یک خانواده ممکن است چندین فرزند مبتلا به این بیماری داشته باشد. چنین گسترش "افقی" بیماری تأیید غیر مستقیم وراثت مغلوب است. مطالعات شجره نامه بیماران مبتلا به بیماری اتوزومال مغلوب اغلب نشان دهنده وجود رابطه بین والدین است. تقریباً در 60 درصد از کل موارد، پیوندهای خانوادگی را می توان ردیابی کرد یا نشانه هایی از سکونت در همان منطقه یا روستا یافت (نشان دهنده ارتباط احتمالی اجداد). علاوه بر این، هر چه جهش در یک جمعیت کمتر باشد، احتمال اینکه والدین یک کودک بیمار از بستگان نسبتا نزدیک باشند بیشتر است. تفاوت قابل توجهی با بیماری هایی با الگوی ارثی غالب، احتمال عود بیماری در خانواده است. اگر والدین سالم کودکی با آسیب شناسی اتوزومال غالب به دنیا آورند، این نشان دهنده یک جهش پراکنده است. بر این اساس، احتمال ابتلای کودک دیگری به آن بسیار کم است. در یک وضعیت مشابه برای یک بیماری اتوزومال مغلوب، احتمال بیماری برای هر بار بارداری بعدی (با فرض هتروزیگوسیتی والدین) برابر با 25٪ باقی می ماند.

اطلاعات کلی

تعداد کل بیماری های اتوزوم مغلوب بیش از 1600 است. یکی از پیش نیازهای تظاهر بیماری عدم وجود یک ژن طبیعی است. بر این اساس، ژنوتیپ باید حاوی دو ژن جهش یافته باشد. علاوه بر این، اگر بیان ژن در هر دو مورد مختل شود، جهش در آنها ممکن است ماهیت متفاوتی داشته باشد. در برخی موارد، این بیماری به دلیل ترکیبی از دو ژن مغلوب مختلف که مسئول یک صفت هستند رخ می دهد. در این مورد، هتروزیگوسیتی مضاعف برای نسخه های مغلوب ژن مشاهده می شود. در طبیعت، جهش های مغلوب کشنده نادر هستند. بیشتر بیماری های اتوزومال مغلوب به دلیل اختلال در تولید آنزیم ها ایجاد می شوند. علاوه بر این، علت ممکن است نقص در پروتئین ساختاری باشد. بنابراین بسیاری از بیماری های مادرزادی مرتبط با اختلالات متابولیک در این دسته قرار می گیرند. در برخی موارد، بروز بیماری مغلوب در کودکی که والدینش بیمار نیستند، نتیجه یک جهش جدید است. فقط با کمک تشخیص ژنتیکی پدر و مادر می توان بررسی کرد که آیا این واقعاً درست است یا خیر. قبل از انجام تحقیقات ژنتیکی مولکولی، اعتقاد بر این است که هر دو والدین یک ژنوتیپ هتروزیگوت برای این ژن دارند، یعنی ناقل بیماری هستند. بیماری های مغلوب با نفوذ کامل مشخص می شوند، یعنی در حضور دو نسخه جهش یافته، همیشه تفاوت فنوتیپ رخ می دهد. در این حالت معمولاً علائم بیماری به شدت ظاهر می شود. بنابراین پلی مورفیسم فنوتیپی کمتری برای بیماری های اتوزومی مغلوب مشاهده می شود. به طور کلی، بیماری های اتوزومال مغلوب در مقایسه با بیماری های غالب، خود را یکنواخت تر نشان می دهند. تشخیص زودهنگام نیز ممکن است برای آنها امکان پذیر باشد. در عین حال، تعدادی از بیماری ها فقط در بزرگسالی ظاهر می شوند. اینها شامل هموگلوبینوپاتی های مختلف، هموکروماتوز، کمبود آلفا1-آنتی تریپسین و سایر بیماری ها است. احتمال نسبتاً اندک داشتن فرزند بیمار از والدین سالم (با ژن هتروزیگوت) منجر به این واقعیت می شود که چنین بیماری هایی در خانواده های کوچک کمتر دیده می شود. به عنوان مثال، در خانواده هایی که دارای دو فرزند هستند، نظریه احتمال 9 شانس از 16 مورد را به نفع عدم حضور کودکان بیمار می دهد. احتمال اینکه یکی از دو نوزاد سالم باشد، 6 در 16 است و تنها در یک مورد از 16 مورد، هر دو کودک مجموعه ای هموزیگوت از ژن های جهش یافته را دریافت خواهند کرد. روند نزولی در تعداد کودکان شناسایی بیماری های اتوزومال مغلوب بر اساس صفات فنوتیپی را دشوار می کند. در نتیجه، پزشکان همیشه نمی توانند ماهیت ارثی این بیماری را نشان دهند. دستیابی به دقت تشخیص با استفاده از آزمایش ژنتیک مولکولی امکان پذیر است، زیرا در این مورد وجود علائم در سایر اعضای خانواده لازم نیست. تعیین صحیح علت بیماری تأثیر زیادی بر موفقیت درمان دارد. بنابراین، برای بسیاری از بیماری ها، آزمایش های ویژه ای برای حمل ژن جهش یافته قبلا ایجاد شده است یا در حال توسعه است. روش های تشخیصی قبل از تولد نیز به طور فعال در حال توسعه هستند و امکان تعیین وضعیت سلامت کودک را حتی قبل از تولد ممکن می سازند.

فیبروز سیستیک

یکی از شایع ترین بیماری های اتوزوم مغلوب، فیبروز کیستیک یا فیبروز کیستیک است. با آسیب به غدد مسئول ترشح خارجی مشخص می شود. علاوه بر این، اختلالات مرتبط در سیستم تنفسی و دستگاه گوارش وجود دارد. علت این بیماری یک ژن مغلوب واقع در کروموزوم 7 است. طبق آمار، تقریباً 1 کودک از 2000 تا 2500 نوزاد به فیبروز کیستیک مبتلا است. در عین حال، حدود 2-5 درصد از جمعیت برای این صفت هتروزیگوت هستند. این بیماری می تواند ناشی از انواع ناهنجاری های ژنی باشد. تا به امروز، ارتباط آن با حدود 1000 جهش مختلف برقرار شده است. در نتیجه تغییرات در ماده ژنتیکی، ساختار پروتئین کدگذاری شده و عملکرد آن مختل می شود. این منجر به این واقعیت می شود که غدد برون ریز شروع به ترشح غلیظ تری با سایر شاخص های فیزیکوشیمیایی می کنند. علاوه بر این، تغییرات در ساختار غدد، سیستم تنفسی و اندام های گوارشی از قبل در مرحله رشد داخل رحمی شروع می شود. با گذشت زمان، انحرافات تجمع می یابد، که تظاهرات علائم را تشدید می کند. به دلیل افزایش ویسکوزیته ترشح، رکود رخ می دهد که باعث انبساط مجاری دفعی، آتروفی بافت غدد و منجر به فیبروز پیشرونده می شود. در عین حال، فعالیت آنزیم در روده کاهش می یابد. در ریه ها، تغییرات شبیه برونشیت مزمن است، زیرا مخاط و چرک در مجرای برونش ها جمع می شوند. علاوه بر این، با ورود عفونت های باکتریایی مانند استافیلوکوکوس اورئوس به سیستم تنفسی، وضعیت پیچیده می شود. کبد دچار یک شکل کانونی یا منتشر انحطاط سلولی می شود، استاز صفرا و سیروز ممکن است. از آنجایی که این بیماری می تواند به دلایل مختلفی ایجاد شود، شدت علائم فردی نیز متفاوت است. در این راستا، مرسوم است که یک فرم عمدتاً ریوی و عمدتا روده ای، یک نوع مخلوط (هم دستگاه گوارش و هم اندام های تنفسی آسیب دیده اند)، ایلئوس مکونیوم، و همچنین اشکال پاک شده و غیر معمول (از جمله مواردی که توسعه یافته اند) تشخیص داده می شود. سیروز). شکل ریوی (همچنین به عنوان فرم تنفسی شناخته می شود) با بی حالی، رنگ پریدگی و افزایش وزن خفیف در کودک با اشتهای طبیعی شروع می شود. گاهی اوقات همراه با سرفه همراه با خلط است که به شکل چرکی-مخاطی تبدیل می شود. به دلیل ترشح چسبناک، مخاط شروع به ایجاد می کند، برونش های کوچک مسدود می شوند و بنابراین آمفیزم نیز ایجاد می شود. نتیجه پنومونی دو طرفه است که مزمن می شود. نارسایی قلبی و ریوی نیز ایجاد می شود. در همان زمان، یک تغییر شکل معمولی فالانژهای انگشتان دست، که شروع به شبیه شدن به چوب طبل می کنند، و جناغ سینه ("گوه شکل") تشکیل می شود. اشتها به تدریج کاهش می یابد، فعالیت حرکتی کاهش می یابد و کاهش وزن شروع می شود. در موارد نادر، پنوموتوراکس و خونریزی ریوی رخ داده است. اگر بیماری در بزرگسالی ایجاد شود، برونشیت به جای ذات الریه به آرامی پیشرفت می کند. تجمع تدریجی تغییرات منجر به آسیب به نازوفارنکس می شود: سینوزیت، پولیپ بینی و لوزه (شکل مزمن) ایجاد می شود. معاینه اشعه ایکس ناهنجاری های متعددی را در ریه ها نشان می دهد. وجود باکتری در خلط علامت منفی است. در شکل روده، نقض فعالیت ترشحی دستگاه گوارش ایجاد می شود. این امر به ویژه در دوره ای که کودک به تغذیه تکمیلی یا تغذیه مصنوعی منتقل می شود، آشکار می شود، زیرا پروتئین ها، چربی ها و کربوهیدرات ها نمی توانند تجزیه و جذب شوند. به جای عملکرد طبیعی روده، فرآیندهای پوسیدگی با انتشار گازها مشاهده می شود که باعث نفخ می شود. مدفوع مکرر است و توده مدفوع چندین برابر بیشتر از حد معمول است. خشکی دهان شایع است. با گذشت زمان، اشتها کاهش می یابد و تون عضلات کاهش می یابد. دردهای مختلف شکم ثبت می شود. در نتیجه، بیمار ممکن است یک فرآیند زخمی ایجاد کند. علاوه بر آن، پیلونفریت و دیابت قندی پنهان نیز امکان پذیر است. عدم تعادل در عملکرد روده منجر به بزرگ شدن کبد به دلیل کلستاز می شود. در فرم مختلط، علائم انواع ریوی و روده ای با هم ترکیب می شوند و آن را به شدیدترین مورد تبدیل می کنند. با مکونیوم ایلئوس، که تقریباً در 30-40 درصد از بیماران در روزهای اول زندگی رخ می دهد، مکونیوم متراکم در حلقه های روده کوچک تجمع می یابد. ترشحات طبیعی در روز اول یا دوم پس از تولد رخ نمی دهد، معده متورم است و اضطراب مشاهده می شود. پس از یک یا دو روز، وضعیت بدتر می شود و رنگ پریدگی پوست قابل توجه می شود. در طول معاینه، تاکی کاردی و تنگی نفس ثبت می شود. تصویر مشابهی را می توان در طول دوره بیماری در بزرگسالان مشاهده کرد. تجمع تدریجی انحرافات منجر به این واقعیت می شود که سیستم برونکوپولمونری دیگر با عملکردهای خود مقابله نمی کند. معمولاً این بیماری به نارسایی قلبی تنفسی منجر می شود که منجر به مرگ می شود. طبق آمار، حدود 50 تا 60 درصد از بزرگسالانی که بیمار می شوند، می میرند و این بیماری در برخی موارد برای چندین دهه ادامه دارد. میزان مرگ و میر در میان کودکان بیشتر است. هر چه بیماری دیرتر تشخیص داده شود، پیش آگهی برای بیمار کمتر است. از موارد شناسایی شده، بیش از دو سوم در دو سال اول زندگی ثبت شده است. با این حال، نتایج تحقیقات نشان می دهد که تنها حدود 1 درصد از تعداد کل بیماری ها شناسایی شده است. درمان بیماری فقط شامل اصلاح علائم در حال ظهور است. در این مورد، توجه ویژه ای به تغذیه می شود، زیرا بدن نمی تواند مواد لازم را به طور کامل جذب کند. برای جبران تلفات زیاد املاح در اثر تعریق فعال، باید به غذا نمک اضافه کرد و مقدار کافی نوشیدنی تهیه کرد. تصحیح ترشح ناکافی آنزیم با استفاده از آماده سازی های ویژه حاوی پانکراتین انجام می شود. مراقبت از چنین بیماری همیشه بار سنگینی را بر دوش بستگان او می گذارد.

اهمیت تشخیص ژنتیکی در تعیین بیماری های اتوزوم مغلوب

مثال فیبروز کیستیک به وضوح نشان می دهد که سیر یک بیماری ناشی از ناهنجاری در ماده ژنتیکی چقدر می تواند شدید باشد. در عین حال، تشخیص به موقع امکان شروع سریع درمان را فراهم می کند. در این صورت بیماران فرصتی برای تسکین نسبی علائم بیماری دارند. طبق آمار، میانگین امید به زندگی پس از تشخیص علائم فیبروز کیستیک می تواند متفاوت باشد. در روسیه، این رقم به طور متوسط ​​22-29 سال است. در عین حال، در کشورهای پیشرفته اروپایی، غیرمعمول نیست که افراد مبتلا به این تشخیص بیش از 40 سال زندگی کنند. همین رقم در آمریکا و کانادا به 48 سال می رسد. تفاوت در چیست؟ تفاوت اساسی در لحظه تشخیص بیماری و انتخاب روش درمانی مناسب است. اگر علل واقعی بیماری شناسایی نشود، اگر پزشک ویژگی های بیمار را نداند، به احتمال زیاد پیش آگهی فوق العاده نامطلوب خواهد بود. در عین حال، ایجاد یک تشخیص دقیق توسط اشکال مختلف بیماری ها پیچیده است. روش های آزمایش ژنتیک مولکولی به بهبود دقت تشخیص بیماری کمک می کند. آنها نه تنها به دست آوردن اطلاعات در مورد وضعیت سلامتی بیمار، بلکه همچنین بازگشت به ابتدا - مواد ارثی - اجازه می دهند. علاوه بر این، دقت این روش بسیار بالا است. علاوه بر این، بیمار می تواند دریابد که خطر انتقال بیماری به کودکان چقدر بالا است.

گزینه های آزمایشی احتمالی

گزینه های مختلفی برای هر کسی که مایل به انجام آزمایش ژنتیکی است وجود دارد. شما باید در هر مورد خاص مناسب ترین را انتخاب کنید. به عنوان مثال، برای تجزیه و تحلیل مواد ارثی یک بزرگسال، بهترین گزینه بررسی نمونه خون است. با استفاده از PCR، مواد جمع آوری شده برای تجزیه و تحلیل آماده می شود. پس از این، تشخیص وجود جهش های خاص یا یک مطالعه ژنوتیپ عمومی انجام می شود. بسته به مقدار اطلاعاتی که باید پردازش شود، زمان اجرای آزمایش ممکن است متفاوت باشد. غیر معمول نیست که پاسخ در عرض چند هفته برسد. روش های تشخیصی قبل از تولد به شما امکان می دهد جنین را از نظر وجود ناهنجاری های ژنتیکی مختلف بررسی کنید. روش های تهاجمی و غیر تهاجمی وجود دارد. اولین مورد شامل آمنیوسنتز و بیوپسی پرزهای کوریونی است. در طول آمنیوسنتز، ماده اصلی برای تحقیق مایع آمنیوتیک است. مقدار کمی برای جداسازی اطلاعات ژنتیکی جنین کافی است. بیوپسی پرزهای کوریونی نیز به حجم زیادی از مواد نیاز ندارد. با این حال، هر دوی این گزینه ها شامل نفوذ به مقدسات - رحم مادر است. یک رویکرد جایگزین با روش های غیر تهاجمی ارائه می شود. به طور خاص، DNA جنین آزاد را می توان از خون مادر به دست آورد. در این صورت نیازی به آسیب رساندن به غشاها نیست و بر این اساس خطر ختم زودرس بارداری افزایش نمی یابد. روش های آزمایش ژنتیکی مزایا و معایب خود را دارند. جنبه های منفی معمولاً شامل هزینه نسبتاً بالایی است. در عین حال، تشخیص ژنتیکی نتایج بسیار دقیق را تضمین می کند. علاوه بر این، داده های سلامتی را می توان مدت ها قبل از بروز مشکل به دست آورد. در برخی موارد، پیشگیری به موقع می تواند تظاهرات منفی بیماری را به طور کامل از بین ببرد یا به حداقل برساند. تحقیقات ژنتیکی به ویژه برای کسانی که نگران سرنوشت نسل بعدی هستند اهمیت دارد. با استفاده از تشخیص و تجزیه و تحلیل شجره نامه، یک مشاور ژنتیک می تواند احتمال بروز آسیب شناسی در کودکان را محاسبه کند. اگر این ظن وجود داشته باشد که یکی از والدین (یا هر دو) ناهنجاری ژنتیکی ارثی دارند، چنین آزمایشی به درک وضعیت کمک می کند. همچنین باید با نتایج آزمایش به درستی رفتار کنید. اول از همه، شایان ذکر است که نتایج مثبت کاذب و منفی کاذب مستثنی نیستند. فقط احتمال آنها بسیار کمتر از سایر روش های تحقیق است. علاوه بر این، حتی اگر نتایج آزمایش یک ناهنجاری ژنتیکی را نشان دهد، این نشانه ای از توسعه خود بیماری نیست. یک متخصص مشاوره ژنتیک به شما کمک می کند تا تمام تفاوت های ظریف این فرآیند پیچیده را با جزئیات درک کنید. او نه تنها دانش ژنتیک لازم برای این کار را دارد، بلکه اطلاعات آماری قابل اعتمادی در مورد ناهنجاری های مختلف دارد.

بیماری های اتوزومال مغلوب فقط در هموزیگوت ها رخ می دهد که از هر والدین یک ژن مغلوب دریافت می کنند. این بیماری می تواند در خواهر و برادر پروبند تکرار شود و در عرض یک نسل گسترش یابد (نوع وراثت افقی). نوع مشخص ازدواج در بیماری های اتوزوم مغلوب، ازدواج است (آها ها):والدین سالم هستند، اما ناقل یک ژن پاتولوژیک هستند. در چنین ازدواجی احتمال داشتن فرزند بیمار 25 درصد است.

والدین آهانایکس آهان

گامت ها A a A a

فرزندان AA; Aa; Aa; آه

با توجه به اینکه فرزندان بیمار از والدین سالم به دنیا می آیند، چنین خانواده هایی تنها پس از تولد فرزند بیمار قابل شناسایی هستند و ژنوتیپ والدین و خطر مکرر داشتن فرزند بیمار به صورت گذشته نگر تعیین می شود. ناقلان ژن اتوزومال مغلوب نادر هستند، بنابراین ملاقات تصادفی با آنها بعید است. برعکس، با ازدواج های فامیلی، احتمال چنین ملاقاتی افزایش می یابد، زیرا هر دو همسر می توانند یک ژن مغلوب نادر را از نظم عمومی به ارث ببرند. اگر به عنوان مثال، همسران پسر عمو باشند، می توانند چنین ژنی را از مادربزرگ یا پدربزرگ خود به ارث ببرند.

اکثریت قریب به اتفاق اختلالات متابولیک مادرزادی، فیبروز کیستیک، سندرم های لارنس-مون و بارد-بیدل و غیره بر اساس نوع اتوزومال مغلوب، در مجموع 70 واحد نوزولوژیک به ارث می رسند. امروزه روش های اصلی پیشگیری از آنها مشاوره ژنتیک پزشکی و تشخیص قبل از تولد (قبل از تولد) در مواردی است که چنین روش هایی ایجاد شده است. توانایی شناسایی ناقلین هتروزیگوت مهم است.

ازدواج ها آهانایکس آهنادر هستند. در صورت فامیلی بودن ازدواج احتمال ملاقات دو همسر با چنین ژنوتیپی بیشتر است. ممکن است مواردی وجود داشته باشد که بیمار (aa)همسر از خانواده ای با ناتوانی مشابه، مانند ناشنوایی، شریک زندگی خود را انتخاب می کند. ماهیت تقسیم فرزندان در چنین ازدواج هایی از نوع وراثت غالب اتوزومی تقلید می کند.

والدین آهانایکس آه

گامت ها A a a a

فرزندان Aa; Aa; aa; آه

در برخی موارد، کودکان بیمار با آسیب شناسی اتوزومال مغلوب نیز در ازدواج متولد می شوند آهایکس آهدر این نوع ازدواج، احتمال داشتن فرزند بیمار 100 درصد است.

شرح مختصری از نوع توارث اتوزومی مغلوب شامل موارد زیر است:

بیماری ها را می توان به صورت افقی در شجره نامه (معمولاً در یک نسل)، عمدتاً در میان خواهر و برادرهای پروباند ردیابی کرد.

خطر تولد مجدد یک کودک بیمار از والدین سالم 25٪ است.

فراوانی ازدواج های فامیلی در میان والدین فرزندان ناشتا وجود دارد.

هر دو جنس با فراوانی مساوی تحت تأثیر قرار می گیرند.

این بروشور حاوی اطلاعاتی در مورد وراثت مغلوب چیست و بیماری های مغلوب چگونه به ارث می رسند. برای درک بهتر ویژگی‌های وراثت مغلوب، ابتدا دانستن اینکه ژن‌ها و کروموزوم‌ها چیستند مفید خواهد بود.

ژن ها و کروموزوم ها چیست؟

بدن ما از میلیون ها سلول تشکیل شده است. اکثر سلول ها حاوی مجموعه کاملی از ژن ها هستند. انسان هزاران ژن دارد. ژن ها را می توان با دستورالعمل هایی مقایسه کرد که برای کنترل رشد و عملکرد هماهنگ کل ارگانیسم استفاده می شود. ژن ها مسئول بسیاری از ویژگی های بدن ما مانند رنگ چشم، گروه خونی یا قد هستند.

ژن ها روی ساختارهای نخ مانندی به نام کروموزوم قرار دارند. به طور معمول، اکثر سلول های بدن حاوی 46 کروموزوم هستند. کروموزوم ها از والدینمان به ما منتقل می شوند - 23 از مادر و 23 از پدر، بنابراین ما اغلب شبیه والدین خود هستیم. بنابراین، ما دو مجموعه از 23 کروموزوم یا 23 جفت کروموزوم داریم. از آنجایی که ژن ها روی کروموزوم ها قرار دارند، ما دو نسخه از هر ژن را به ارث می بریم، یک نسخه از هر والدین. کروموزوم ها (و در نتیجه ژن ها) از یک ترکیب شیمیایی به نام DNA ساخته شده اند.

گاهی اوقات تغییر (جهش) در یک نسخه از یک ژن رخ می دهد که عملکرد طبیعی ژن را مختل می کند. اگر چنین جهشی تنها در یک نسخه از ژن برای یک بیماری مغلوب رخ دهد و نسخه دوم طبیعی باشد، معمولاً منجر به ایجاد یک بیماری ژنتیکی (ارثی) نمی شود.

شکل 1: ژن ها، کروموزوم ها و DNA

وراثت اتوزوم مغلوب چیست؟

برخی از بیماری های ارثی به صورت مغلوب به ارث می رسند. این بدان معنی است که فرد باید دو نسخه تغییر یافته از یک ژن (یک نسخه تغییر یافته از هر والدین) را به ارث ببرد تا فرد مبتلا به این بیماری شود. اگر شخصی فقط یک نسخه تغییر یافته و یک نسخه معمولی را به ارث ببرد، در اکثر موارد چنین فردی "ناقل سالم" خواهد بود، یعنی علائم بیماری را نخواهد داشت، زیرا نسخه طبیعی ژن است. عملکرد کپی جهش یافته را جبران می کند. "ناقل بودن" به این معنی است که یک فرد بیمار نیست، اما یکی از نسخه های این ژن تغییر می کند، برای چنین فردی خطر ابتلا به فرزندی با بیماری مربوطه افزایش می یابد. نمونه هایی از بیماری های اتوزومال مغلوب عبارتند از فیبروز کیستیک، آمیوتروفی نخاعی و فنیل کتونوری.

بیماری های مغلوب چگونه به ارث می رسند؟

شکل 2: نحوه انتقال بیماری های مغلوب از والدین به فرزند

اگر هر دو والدین ناقل یک نسخه جهش یافته از یک ژن باشند، می توانند نسخه طبیعی یا نسخه تغییر یافته را به فرزند خود بدهند. انتخاب به صورت تصادفی انجام می شود.

بنابراین، هر فرزند والدینی که حامل جهش در همان ژن هستند، به طور تخمینی 25٪ (1 از 4) احتمال دارد که نسخه های تغییر یافته ژن را از هر دو والدین به ارث برده و در نتیجه تحت تأثیر قرار گیرد. در عین حال، این بدان معنی است که تخمین زده می شود 75٪ (3 از 4) احتمال ابتلای کودک به این بیماری وجود دارد. تخمین احتمال (25% یا 75%) برای هر بارداری جدید یکسان است و برای پسران و دختران یکسان است.

شانس به ارث بردن تنها یک نسخه از ژن تغییر یافته از والدین شما 50٪ تخمین زده می شود (2 از 4). اگر این اتفاق بیفتد، کودک مانند والدینش ناقل سالم خواهد بود.

در نهایت، 25٪ (1 در 4) احتمال دارد که کودک دو نسخه طبیعی از ژن را به ارث ببرد، یکی از هر والدین. در این صورت کودک به بیماری مبتلا نخواهد شد و ناقل نخواهد بود.
درصد خطر در هر بارداری یکسان است و برای پسران و دختران یکسان است.

اگر کودک اولین نفر در خانواده باشد که به این بیماری مبتلا می شود چه اتفاقی می افتد؟

گاهی ممکن است کودک مبتلا به بیماری ارثی مغلوب اولین فرد بیمار خانواده باشد. اگرچه اقوام ممکن است برای چندین نسل ناقل ژن تغییر یافته باشند، اما کودک ممکن است تنها کسی باشد که در خانواده تحت تأثیر قرار می گیرد زیرا هر دو والدین او ناقل هستند و او نسخه های تغییر یافته ژن را از هر دو والدین به ارث برده است.

تست حامل و تشخیص قبل از تولد (تست در دوران بارداری)

برای افرادی که سابقه خانوادگی اختلال ارثی مغلوب دارند، چندین گزینه تست وجود دارد. برای تعیین اینکه آیا هر دو شریک ناقل جهش در یک ژن خاص هستند، می توان آزمایش حامل را روی زوج ها انجام داد. این اطلاعات ممکن است هنگام برنامه ریزی بارداری مفید باشد. برای برخی از بیماری های مغلوب، تشخیص پیش از تولد (در دوران بارداری) برای تعیین اینکه آیا کودک متولد نشده این بیماری را به ارث برده است یا خیر، امکان پذیر است. این اطلاعات در بروشورهای "بیوپسی پرزهای کوریونی" و "آمینیوسنتز" به تفصیل مورد بحث قرار گرفته است.

سایر اعضای خانواده

اگر فردی در خانواده شما دارای بیماری مغلوب است یا ناقل است، ممکن است بخواهید این موضوع را با سایر اعضای خانواده خود در میان بگذارید. این فرصتی را برای بستگان شما فراهم می کند تا در صورت تمایل، تحت آزمایش (آزمایش خون ویژه) قرار گیرند تا مشخص شود که آیا فرد ناقل است یا خیر. این اطلاعات همچنین ممکن است برای بستگان هنگام تشخیص بیماری مهم باشد. این ممکن است به ویژه برای آن دسته از بستگانی که بچه دارند یا خواهند داشت مهم باشد. جزئیات این اطلاعات در بروشور "تست رسانه" آمده است.

برخی از افراد ممکن است مشکل ژنتیکی خود را با سایر اعضای خانواده مطرح کنند. آنها ممکن است از مزاحمت اعضای خانواده بترسند. در برخی خانواده ها، به همین دلیل، افراد در برقراری ارتباط با مشکل مواجه می شوند و درک متقابل با اقوام را از دست می دهند. پزشکان ژنتیک معمولاً تجربه زیادی در برخورد با این نوع موقعیت‌های خانوادگی دارند و می‌توانند به شما کمک کنند تا مشکل را با سایر اعضای خانواده در میان بگذارید.

چیز هایی برای به یاد آوردن

• برای اینکه بیماری ایجاد شود، فرد باید دو نسخه از ژن تغییر یافته را به ارث ببرد، یکی از هر یک از والدین (به احتمال 25٪). اگر شخصی فقط یک نسخه را به ارث ببرد، حامل است (احتمال 50٪). انتخاب به صورت تصادفی تعیین می شود. تخمین احتمال برای هر بارداری جدید یکسان است و برای پسران و دختران یکسان است.
• یک ژن تغییر یافته را نمی توان اصلاح کرد - برای زندگی تغییر می کند.
• ژن تغییر یافته مسری نیست، به عنوان مثال، ناقل آن می تواند اهداکننده خون باشد.
• افراد اغلب به دلیل داشتن یک بیماری ارثی در خانواده خود احساس گناه می کنند. مهم است که به یاد داشته باشید که این تقصیر هیچ کس یا نتیجه اقدامات شخص دیگری نیست

بیش از 1600 بیماری از این دست شناخته شده است. از آنجایی که بیان یک آلل مغلوب در حضور یک آلل طبیعی غیرممکن است، بیماران همیشه برای آلل مغلوب هموزیگوت هستند. اگر بیماری با بیان دو ژن مختلف که یک صفت را تعیین می کنند مشخص شود، ممکن است بیمار برای دو آلل مغلوب دیهتروزیگوت باشد. ژن های مغلوب کشنده به ندرت در جمعیت های طبیعی یافت می شوند.

1. بیماری های اتوزومال مغلوب اغلب به دلیل نقص در آنزیم ها، کمتر - نقص در پروتئین های ساختاری ایجاد می شود. به همین دلیل است که بسیاری از خطاهای ذاتی متابولیسم در این گروه از بیماری ها قرار می گیرند.

2. این بیماری ها مردان و زنان را با فراوانی مساوی درگیر می کند. استثناء نقص اتوزومی است که وراثت آن به جنسیت بستگی دارد.

3. ژن های مغلوب با نفوذ کامل و بیان بالا مشخص می شوند. پلی مورفیسم فنوتیپی نسبت به وراثت اتوزومال غالب کمتر مشخص است.

4. تظاهر یک بیماری اتوزومال مغلوب در کودکی از والدین سالم ممکن است یک پیامد باشد یک جهش تازه ظاهر شده از یک آلل مغلوب. این را فقط می توان با مطالعه ژنتیکی مولکولی کروموزوم های والدین تایید کرد. اگر چنین آزمایشی در دسترس نباشد، هر دو والدین در نظر گرفته می شوند هتروزیگوت ها .

5. بیماری ناشی از یک نقص ژنتیکی مغلوب ممکن است در همه نسل های یک خانواده خود را نشان ندهد (والدین و فرزندان پروباند اغلب سالم هستند). احتمال یک بیماری اتوزومال مغلوب در کودک عبارت است از:

آ. 100% اگر هر دو والد برای ژن مغلوب هموزیگوت باشند.

ب 50٪ اگر یکی از والدین هموزیگوت و دیگری هتروزیگوت برای یک ژن مغلوب باشد.

V. 25٪ اگر هر دو والدین برای ژن مغلوب هتروزیگوت باشند.

جی. خطر مکرر داشتن فرزند بیمار در والدین هتروزیگوت نیز 25 درصد است. تقریباً دو سوم فرزندان سالم چنین والدینی ناقل آلل مغلوب هستند. احتمال داشتن آلل مغلوب هر دو والدین با ازدواج بین خویشاوندان (به ویژه ازدواج های فامیلی) افزایش می یابد. در زوج های متاهلی که یکی از والدین با ژنوتیپ ناشناخته سالم و دیگری هتروزیگوت است، خطر داشتن فرزند بیمار کم است. با این حال، اگر ازدواج رابطه نزدیکی با هم داشته باشد یا ژن مغلوب جهش‌یافته در جمعیت بسیار شایع باشد (مثلاً در مورد فیبروز کیستیک یا فنیل کتونوری)، خطر به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد.

6. اکثر بیماری های غدد درون ریز مرتبط با کمبود هورمون، اختلالات مادرزادی متابولیسم پروتئین و سنتز گلیکوژن، و همچنین بیماری های ذخیره سازی لیزوزومی به روش اتوزومی مغلوب به ارث می رسند. اختلالات ارثی در بیوسنتز هورمون های تیروئید و اشکال مختلف هیپرپلازی مادرزادی آدرنال نمونه هایی از بیماری های اتوزومال مغلوب هستند که در آنها هیپرپلازی غدد درون ریز به طور ثانویه (به دلیل اختلال در مکانیسم های بازخورد منفی) ایجاد می شود. موفقیت درمان بیماری های اتوزوم مغلوب به دقت تشخیص بستگی دارد. برای بسیاری از بیماری‌های این گروه، آزمایش‌های ژنتیکی مولکولی برای هتروزیگوسیتی (حمل ژن‌های جهش یافته) و روش‌های تشخیصی قبل از تولد توسعه یافته است.

جی.بیماری های مرتبط با جنسیدر اکثریت قریب به اتفاق موارد به دلیل جهش ژن ها در کروموزوم X ایجاد می شود، زیرا کروموزوم Y تعداد کمی از ژن ها را حمل می کند. برخی از اختلالات تمایز جنسی با کروموزوم Y مرتبط است. در Yp1a محلی شده است ژن SRYرمزگذاری عامل رشد بیضه این ژن شبیه سازی شده است. حاوی 900 نوکلئوتید است و در بین پستانداران مختلف بسیار حفاظت شده است. جهش های ژن SRY باعث تغییر جنسیت ژنتیکی و اختلال در شکل گیری جنسیت گناد می شود. بیش از 370 بیماری مرتبط (یا مشکوک به ارتباط) با کروموزوم X شرح داده شده است. شدت بیماری بستگی به جنسیت دارد. اشکال کامل این بیماری عمدتاً در مردان ظاهر می شود، زیرا آنها برای ژن های موضعی در کروموزوم X همزیگوت هستند. اگر جهش بر یک ژن مغلوب مرتبط با X تأثیر بگذارد (بیماری XR)پس زنان هتروزیگوت سالم هستند، اما ناقل ژن هستند (و هموزیگوت ها در بیشتر موارد کشنده هستند). اگر جهش بر یک ژن غالب مرتبط با X تأثیر بگذارد (بیماری XD)سپس در زنان هتروزیگوت بیماری به شکل خفیف خود را نشان می دهد (و هموزیگوت ها کشنده هستند). مهمترین ویژگی بیماری های مرتبط با کروموزوم X عدم امکان انتقال آنها از پدر به پسر است (زیرا پسر کروموزوم Y را به ارث می برد نه کروموزوم X پدر).

1. سنگینی بیماری های XRبه طور گسترده ای متفاوت است: از شرایط کشنده ژنتیکی (به عنوان مثال، ناباروری مردان در سندرم Lesch-Nyhan) تا اختلالات نسبتاً خفیف (به عنوان مثال، برخی از اشکال آلوپسی در مردان). بیماری های ژنتیکی در یک سوم موارد در نتیجه یک جهش جدید ایجاد می شود که مشاوره ژنتیک پزشکی را برای زنانی که موارد واضحی از بیماری در سابقه خانوادگی خود ندارند، پیچیده می کند. بیماری XR می تواند توسط یک ژن مغلوب ایجاد شود که در حالت هموزیگوت یا همزیگوت کشنده است. اگر محلی سازی چنین ژنی در کروموزوم X به طور دقیق (با روش های سیتوژنتیک، بیوشیمیایی یا بیولوژیکی مولکولی) اثبات نشده باشد، بیماری XR را نمی توان از یک بیماری اتوزومال غالب که وراثت آن به جنسیت بستگی دارد، تشخیص داد. مثلا، زنانه شدن بیضه این یک بیماری XR در نظر گرفته می شود، اما ارتباط آن با کروموزوم X تایید نشده است.

در فرزندان یک زن هتروزیگوت (ناقل نقص XR) و یک مرد سالم، 50 درصد دختران ناقل و 50 درصد پسران بیمار هستند. در یک زن با ژنوتیپ طبیعی و یک مرد بارور مبتلا به بیماری XR، همه دختران ناقل هستند و همه پسران سالم هستند. مثال ها بیماری های غدد درون ریز XR: آدرنولوکودیستروفی مرتبط با X (اختلال پراکسیزومال که با انواع فوق العاده ای از اشکال بالینی مشخص می شود)، کم کاری هیپوفیز ایدیوپاتیک مادرزادی، اشکال نادر دیابت بی مزه نفروژنیک، اشکال نادر هیپوپاراتیروئیدیسم ایدیوپاتیک ایزوله، هیپوپلازی مادرزادی آدرنال.

2. بیماری های XDشیوع کمتری نسبت به بیماری های XR دارند و اغلب منجر به مرگ جنین های پسر همزیگوت می شوند. فرض بر این است که بیماری هایی که در آنها فراوانی سقط های خود به خودی افزایش یافته و میزان تولد پسران کاهش می یابد (به عنوان مثال، سندرم Franceschetti-Jadassohn و دیسپلازی مزواکتودرم کانونی) ناشی از نقص XD است. یک زن هموزیگوت با نقص غیر کشنده XD، آلل XD را به همه فرزندانش منتقل می کند. یک زن هتروزیگوت آلل را به نیمی از فرزندان هر دو جنس منتقل می کند. یک نر همزیگوت آلل را به همه دختران منتقل می کند اما به پسران نه. بنابراین در خانواده هایی که دارای نقص های غیر کشنده XD هستند زنان بیمار غالب هستند. مثال ها بیماری های غدد درون ریز XD: دیابت بی مزه نفروژنیک، برخی از انواع شبه هیپوپاراتیروئیدیسم.

3. برای برخی از بیماری های مرتبط با X، روش های درمانی و تشخیص قبل از تولد، و همچنین آزمایش های هتروزیگوسیتی (حامل ژن های جهش یافته). اگر تشخیص دقیق نقص ژنتیکی غیرممکن باشد (مثلاً به دلیل عدم وجود پروب های مولکولی لازم)، تشخیص قبل از تولد محدود به تعیین جنسیت جنین است. اگر این پسر است و والدین در معرض خطر بیماری XR هستند، به آنها هشدار داده می شود احتمال تولد پسر بیمار معادل 50 درصدخانواده باید تصمیم بگیرند که بارداری را خاتمه دهند یا ادامه دهند.

در موارد کلاسیک توارث اتوزومال مغلوبژنوتیپ والدین بیماران به شکل Aa x Aa است (که در آن a یک ژن جهش یافته مغلوب A یک ژن طبیعی غالب است).

این نوع وراثتمشخصه بیماری فریدریش، دژنراسیون لنتیکول کبد، آمیوتروفی ستون فقرات Werdnig-Hoffmann و Kugelberg-Welander، آتاکسی-تلانژکتازی و تعدادی دیگر از بیماری های تک ژنی سیستم عصبی است.

هنگام انجام شجره نامه تحلیل و بررسیدر خانواده هایی که مشکوک به الگوی توارث اتوزوم مغلوب هستند، یک شرایط مهم باید در نظر گرفته شود. همانطور که در بالا گفته شد، مطابق با قوانین مندلی، نسبت خواهر و برادری که به یک بیماری اتوزومال مغلوب مبتلا می شوند باید حدود 1/4 کل تعداد کودکان در یک نسل باشد. از آنجایی که ساختار خانواده مدرن با تعداد نسبتاً کمی فرزند (1 تا 3 فرزند) مشخص می شود، در بیشتر موارد، بیماری های اتوزومال مغلوب به صورت موارد منفرد (اسنورادیک) خود را نشان می دهند و ماهیت ارثی-خانوادگی بیماری است. همیشه واضح نیست در چنین شرایطی، فقدان سابقه خانوادگی، مسئله ماهیت ژنتیکی بیماری را برطرف نمی کند و خطر 25 درصدی عود مجدد آن را در هنگام تولد فرزندان دیگر از این زوج والدین منتفی نمی کند.

منبع دیگر خطاهادر ارزیابی این نوع وراثت در شکل 1 نشان داده شده است. 10 با استفاده از مثال یک خانواده بزرگ مبتلا به دیستروفی عضلانی اتوزومال مغلوب که در یکی از جدایه های کوهستانی قفقاز شمالی بررسی کردیم. در این خانواده بسیار همخون، این بیماری در 12 خویشاوند از 3 نسل مختلف مشاهده می شود که در نگاه اول با مدل توارث اتوزومال مغلوب مغایرت دارد. () با این حال، در هیچ موردی در این شجره، انتقال مستقیم بیماری از والدین به فرزندان وجود ندارد، و در هر جفت والدین خاص، ماهیت جداسازی از همه الگوهای مشخصه آسیب شناسی اتوزوم مغلوب تبعیت می کند. بنابراین، صرف وجود این بیماری در چندین نسل از یک شجره نامه گسترده، نوع توارث اتوزومال مغلوب را رد نمی کند و علامت کلیدی در اینجا تظاهر علائم در بخشی از فرزندان (25-٪) است. والدین سالم از نظر بالینی که ناقل هتروزیگوت اجباری جهش هستند.

قانون در مورد غیبتانتقال مستقیم یک بیماری اتوزومال مغلوب به نسل بعدی استثنائات نادری دارد: این امر در شرایطی امکان پذیر است که بیمار یا با بیمار دیگری با همان بیماری (نوع ازدواج aa x aa) ازدواج کند یا با یک ناقل هتروزیگوت جهش در بیماری ازدواج کند. همان ژن (aa x ​​aA). در حالت اول همه کودکان 2 نسخه از ژن جهش یافته را به ارث می برند و بیمار می شوند، در حالت دوم نیمی از کودکان بیمار می شوند.

یک مثال در ارائه شده است طراحی(شجره خانواده ای که ما مشاهده کردیم، با بیماری فریدریش، نشان داده شده است).
در این خانواده، پدر بیمار (III-1) وارد شد فامیلیازدواج با پسر عموی دوم که ناقل هتروزیگوت کروموزوم جهش یافته است که از یک اجداد مشترک به ارث رسیده است (ناقل جهش با آزمایش DNA تایید می شود). در نتیجه بیماری خود را در پدر و 3 فرزندش نشان داد. در 2 نسل متوالی این الگوی خاص انتقال یک بیماری اتوزومال مغلوب شبه غالب نامیده می شود. برخلاف نوع اتوزومال غالب انتقال واقعی بیماری، با وراثت شبه غالب، بیماری معمولاً فقط در 2 نسل ثبت می شود و مجموعه ای از نسل های متوالی و شاخه های جانبی شجره را تحت تأثیر قرار نمی دهد. یکی دیگر از نشانه های وراثت شبه غالب این است که اغلب در موارد ازدواج های فامیلی رخ می دهد، زیرا در خانواده های مربوطه فراوانی حمل ژن مغلوب جهش یافته در میان بستگان بسیار بیشتر از جمعیت عمومی است. در نهایت، با وراثت شبه غالب، تعداد خواهران مبتلا در هر نسل بیشتر از رقم معمول برای توارث اتوزومال مغلوب 25٪ است.