النسب مع نمط وراثي جسمي متنحي من الميراث. IХ.4.2. نوع جسدي متنحي من وراثة الأمراض. أنواع وراثة الصفات في الإنسان

في العصور القديمة، استخدم المعالجون والسحرة الطقوس السحرية لمعرفة سبب المرض والقضاء عليه. وفي بعض الحالات، كان هذا النهج له ما يبرره. ومع ذلك، من وقت لآخر، كانت هناك حالات لا يمكن تفسيرها على ما يبدو من التشوهات غير المتوقعة أو الانحرافات التنموية. حتى القرن العشرين، ظلت غير مفهومة ومخيفة. لكن التقدم لا يقف ساكنا. تدريجيا، اكتسب الأطباء الخبرة، وتم الجمع بين البيولوجيا والكيمياء لفهم عمل الجسم بشكل أفضل. نتيجة للتجارب، ثبت أن هناك آليات معينة لنقل المعلومات الوراثية من الآباء إلى الأبناء. وأدت المزيد من الأبحاث إلى اكتشاف بنية الحمض النووي، الذي يتكون من النيوكليوتيدات الفردية، وعناصره الأساسية. يتم ترتيبها في تسلسل معين وترميز جميع المعلومات اللازمة للتطور السليم وأداء الجسم. مثلما يتم دمج الحروف الموضوعة بجانب بعضها البعض في كلمات، يمكن للنيوكليوتيدات الموجودة بجوار بعضها البعض أن ترمز لمادة منفصلة، ​​على سبيل المثال، البروتين الهيكلي. وبما أن الشخص معقد للغاية، فإن عدد الجينات هائل ببساطة. ومع ذلك، فإن جزيئات الحمض النووي لا تطفو في الخلية فحسب. يتم دمج المواد الوراثية في وحدات أكبر تسمى الكروموسومات. عادة، تحتوي كل خلية من خلايا الجسم على 23 زوجًا من الكروموسومات بالضبط، وتتضاعف المادة الوراثية الموجودة داخل الزوج. والفرق الوحيد هو في الزوج الأخير، وهو المسؤول عن تحديد الجنس ولذلك يسمى بالكروموسومات الجنسية. تعتبر النسخة الأكبر أنثوية وتسمى بالكروموسوم X، بينما تسمى النسخة الأصغر بالكروموسوم Y. إذا كان الجسم يحتوي على كروموسوم Y، فإنه يتطور على طول المسار الذكوري. خلاف ذلك، تبدأ عملية تشكيل الجسد الأنثوي "افتراضيًا". ومع ذلك، فإن عملية نقل المادة الوراثية لا تتم دائمًا كما ينبغي. والحقيقة هي أنه من وقت لآخر يمكن أن تحدث طفرات مختلفة في الجينات. في هذه الحالة، يتم انتهاك وظيفة الجين، مما قد يسبب تطور المرض. ففي نهاية المطاف، تطور توازن إنتاج البروتين، الذي يشفر تسلسلات النيوكليوتيدات، على مدى عملية طويلة من التطور، ويعتمد على جميع مكوناته. قد يكون التغيير طفيفًا ويغير فقط النمط الظاهري للكائن الحي بشكل طفيف، أو قد يؤدي إلى تطور تلف مرضي للأعضاء. إذا تسبب تغير في المادة الوراثية في حدوث اضطراب، فإنه يسمى مرضًا وراثيًا. بالإضافة إلى ذلك، هناك فئة من أمراض الكروموسومات. في هذه الحالة، يحدث تلف المعلومات الوراثية على مستوى الكروموسوم. قد يكون السبب اضطرابًا في المسار الطبيعي لانقسام الخلايا. عادة، تتلقى كل خلية من الخلايا البنت نسختها الخاصة من الكروموسومات. ومع ذلك، في بعض الحالات لا يمكن أن تتفرق بشكل كامل، لذلك تنشأ حالات شاذة مختلفة. على وجه الخصوص، يمكن لقسم من الكروموسوم أن ينتقل إلى موقع جديد - ويسمى هذا التغيير بالانتقال. إذا لم يتم فقدان أي مادة وراثية (على سبيل المثال، تبادلت الكروموسومات أجزائها)، فإنهم يتحدثون عن إزاحة متوازنة. يمكن أن تنتقل العيوب الوراثية من الآباء إلى الأبناء. ولأن كل طفل يتلقى بعض الجينات من الأب وبعضها من الأم، فإن النتيجة في بعض الأحيان هي مزيج يسبب المرض. وتعتبر دراسة طريقة الوراثة لهذا السبب من المراحل المهمة في دراسة المرض.

الجسيمات الذاتية والكروموسومات الجنسية

نظرًا لوجود زوج خاص من الكروموسومات مسؤول عن تحديد الجنس، فعادةً ما يتم النظر فيه بشكل منفصل. وتسمى جميع الأزواج الأخرى autosomes. وهي موجودة بنفس الكمية (22 زوجًا) في أي فرد من الأنواع البيولوجية. تختلف الجسيمات الذاتية في الحجم، مما يسمح بترقيمها من أجل الوضوح. في هذه الحالة، يشير العدد الأدنى إلى الحجم الأكبر. تسمح لك هذه التسمية بالإشارة بدقة إلى موضع جين معين، حيث أنها موجودة دائمًا على نفس الكروموسوم. يحدد العدد الأكبر من الكروموسومات الجسدية مقارنة بالكروموسومات الجنسية مدى انتشار الاضطرابات الوراثية المرتبطة بها. من بين أكثر 94 مرضًا صبغيًا شيوعًا، فإن جزءًا كبيرًا منها (77) يكون نتيجة طفرات جسمية.

الطفرات السائدة والمتنحية

يعتمد نمط وراثة المرض إلى حد كبير على كيفية ظهور الطفرة. عادة، يتواجد كل جين على الكروموسوم في نسختين. وإذا حدثت طفرة في أحدهما، فقد يبقى الثاني سليما. يعتمد التأثير على الجسم على ما إذا كانت قدرات الجين السليم كافية لأداء واجباته على أكمل وجه. في بعض الحالات، يقوم الجين الطافر بتعطيل جينة صحية، وبالتالي الإخلال بالتوازن الحالي للتحولات البيوكيميائية في الجسم. إن وجود نسخة واحدة من هذا الجين يؤدي إلى هيمنته - أي أن الطفرة هي المهيمنة. ويحدث الوضع المعاكس عندما تتمكن نسخة سليمة من الجين من أداء وظائفها بشكل طبيعي حتى لو كانت في نسخة واحدة. في هذه الحالة، من الممكن ظهور مظهر طفيف لبعض التغييرات، لكنها عادة لا تؤدي إلى خلل حرج. تأثير مماثل نموذجي للطفرات المتنحية. لكي تظهر، لا بد من عدم وجود نسخة عادية. بمعنى آخر، يجب أن يكون الكائن الحي متماثل الزيجوت بالنسبة لهذا الجين - أي أن يكون لديه نسختان بنفس الاضطراب.

ما هي الأمراض الجسدية المتنحية؟

إذا حدثت الطفرة في جسمية متنحية بطبيعتها، فيمكن أن تسبب مرضًا جسميًا متنحيًا. الشرط الأساسي لتطوير علم الأمراض هو الاستبدال الكامل للنسخ السليمة من الجين بأخرى متحولة. ونتيجة لذلك، يتوقف التعبير الأصلي للجين كليًا أو جزئيًا. ولكي تحدث هذه الحالة، يجب أن يحصل الطفل على نسخة واحدة من الجين المتنحي الطافر من كل والد. ومع ذلك، قد لا تظهر علامات المرض على الأم والأب إذا كانا حاملين للطفرة. لذلك، قد يكون للزوجين الأصحاء طفل مريض.

كيف يتم توريث الأمراض الجسدية المتنحية؟

لتحديد احتمال حدوث أمراض عند الأطفال، فمن الضروري النظر في حالات مختلفة. لنفترض أن كلا الوالدين لديهما جينًا سليمًا وجينًا متحورًا. بعد ذلك، وفقًا لقوانين الميراث، هناك 4 مجموعات محتملة: جينان سليمان (خيار واحد)، جين واحد سليم وجين واحد متحول (خياران - من الأب ومن الأم)، جينان متحولان (خيار واحد) . فقط في الحالة الأخيرة سيكون للجين المتنحي تأثير على الجسم. لذلك فإن احتمال إصابة الطفل بمرض وراثي ذي طبيعة متنحية هو 25٪. هناك احتمال بنسبة 50٪ أن يحدث انتقال الناقل، أي أن خطر وراثة المرض سيظل قائما. وفي 25 في المائة من الحالات، سيكون الطفل بصحة جيدة تماما، ولن تكون هناك طفرة في مادته الوراثية. الحالات التي يعاني فيها أحد الوالدين نفسه من المرض نادرة جدًا. والحقيقة هي أن معظم هؤلاء المرضى، بسبب الاضطرابات الشديدة في عمل الجسم، غير قادرين على أن يصبحوا آباء. إذا حدث هذا، فسيتم ضمان حصول الطفل على نسخة واحدة من الجين المتحور ويصبح حاملاً. يتم تحديد احتمالية المرض من خلال المادة الوراثية للزوج الثاني. إذا لم يكن لديه طفرة، فسيكون الطفل بصحة جيدة. إذا كانت الطفرة موجودة في شكل متغاير الزيجوت، فمن المرجح أن تنتقل النسخة السليمة أو الطافرة إلى الجنين. وعليه فإن نسبة خطورة المرض تصل إلى 50%، وفي بعض الحالات يكون كلا الوالدين مصابين بنفس المرض المتنحي. في مثل هذه الحالة، سيحصل جميع أطفالهم على جينات متحولة من الأب والأم. وهذا يعني أن كل طفل سوف يمرض أيضًا. أخيرًا، من الضروري النظر في الحالة التي لا يعاني فيها أحد الوالدين بالتأكيد من خلل وراثي. وفي هذه الحالة، ينقل هو أو هي نسخة من الجين الطبيعي إلى الطفل. وبناء على ذلك، سيكون الأطفال أصحاء ولا يمكنهم أن يرثوا النسخة المتنحية المتحولة إلا من الوالد الثاني. الحد الأقصى الذي يواجهونه في هذه الحالة هو النقل. ومن الجدير بالذكر أن حدوث المرض لا يعتمد على جنس الطفل. من المرجح أن يرث الفتيات والفتيان الجين الطافر على قدم المساواة. وفي بعض الحالات، قد يكون لدى الأسرة عدة أطفال مصابين بالمرض. مثل هذا الانتشار "الأفقي" للمرض هو تأكيد غير مباشر للوراثة المتنحية. غالبًا ما تشير دراسات النسب للمرضى الذين يعانون من مرض وراثي جسمي متنحي إلى وجود علاقة بين الوالدين. في حوالي 60% من إجمالي عدد الحالات، يمكن تتبع الروابط العائلية أو يمكن العثور على مؤشرات الإقامة في نفس المنطقة أو القرية (تشير إلى وجود علاقة محتملة بين الأجداد). بالإضافة إلى ذلك، كلما كانت الطفرة أقل شيوعًا بين السكان، زاد احتمال أن يكون والدا الطفل المريض من الأقارب المقربين إلى حد ما. هناك اختلاف كبير عن الأمراض ذات نمط الوراثة السائد وهو احتمال تكرار المرض في الأسرة. إذا أنجب الوالدان الأصحاء طفلاً مصابًا بمرض وراثي جسمي سائد، فإن هذا يشير إلى حدوث طفرة متفرقة. وبناء على ذلك، فإن فرص إصابة طفل آخر به منخفضة للغاية. في حالة مماثلة لمرض وراثي جسمي متنحي، يظل احتمال الإصابة بالمرض لكل حمل لاحق (بافتراض تغاير الزيجوت لدى الوالدين) يساوي 25٪.

معلومات عامة

العدد الإجمالي للأمراض الجسدية المتنحية يتجاوز 1600. أحد الشروط الأساسية لظهور المرض هو عدم وجود جين طبيعي. وبناء على ذلك، يجب أن يحتوي النمط الجيني على جينتين متحولتين. علاوة على ذلك، فإن الطفرات فيها قد تختلف في طبيعتها إذا تعطل التعبير الجيني في كلتا الحالتين. وفي بعض الحالات، يحدث المرض بسبب مزيج من جينتين متنحيتين مختلفتين مسؤولتين عن نفس الصفة. في هذه الحالة، لوحظ تغاير الزيجوت المزدوج للنسخ المتنحية من الجين. في الطبيعة، الطفرات المتنحية القاتلة نادرة. تتطور معظم الأمراض الجسدية المتنحية بسبب الاضطرابات في إنتاج الإنزيمات. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون السبب خللًا في البروتين الهيكلي. ولذلك، فإن العديد من الأمراض الخلقية المرتبطة بالاضطرابات الأيضية تقع ضمن هذه الفئة. وفي بعض الحالات يكون حدوث مرض متنحي لدى الطفل الذي لا يعاني والديه من المرض نتيجة طفرة جديدة. من الممكن التحقق مما إذا كان هذا صحيحًا بالفعل إلا بمساعدة التشخيص الجيني للأب والأم. قبل إجراء الأبحاث الوراثية الجزيئية، يُعتقد أن كلا الوالدين لديهما نمط وراثي متغاير الزيجوت لهذا الجين، أي أنهما حاملان للمرض. تتميز الأمراض المتنحية بالاختراق الكامل، أي أنه في وجود نسختين متحولتين، يحدث دائمًا اختلاف في النمط الظاهري. وفي هذه الحالة عادة ما تظهر علامات المرض بقوة. لذلك، لوحظ وجود تعدد أشكال ظاهري أقل في الأمراض الجسدية المتنحية. بشكل عام، تظهر الأمراض الجسدية المتنحية بشكل أكثر انتظامًا مقارنة بالأمراض السائدة. قد يكون التشخيص المبكر ممكنًا أيضًا بالنسبة لهم. وفي الوقت نفسه، يظهر عدد من الأمراض فقط في مرحلة البلوغ. وتشمل هذه اعتلالات الهيموغلوبين المختلفة، وداء ترسب الأصبغة الدموية، ونقص ألفا 1 أنتيتريبسين وأمراض أخرى. يؤدي الاحتمال الصغير نسبيًا لإنجاب طفل مريض من أبوين أصحاء (بجين متغاير الزيجوت) إلى حقيقة أن مثل هذه الأمراض أقل شيوعًا في العائلات الصغيرة. ففي الأسر التي لديها طفلان، على سبيل المثال، تعطي نظرية الاحتمال 9 فرص من أصل 16 لصالح غياب الأطفال المرضى. إن احتمالات أن يتمتع أحد الطفلين بصحة جيدة هي 6 من 16، وفي حالة واحدة فقط من أصل 16 سيحصل كلا الطفلين على مجموعة متجانسة من الجينات الطافرة. الاتجاه التنازلي في عدد الأطفال يجعل من الصعب تحديد الأمراض الجسدية المتنحية على أساس السمات المظهرية. ونتيجة لذلك، لا يستطيع الأطباء دائمًا الإشارة إلى الطبيعة الوراثية للمرض. من الممكن تحقيق دقة متزايدة في التشخيص باستخدام الاختبارات الجينية الجزيئية، لأنه في هذه الحالة ليس من الضروري وجود أعراض لدى أفراد الأسرة الآخرين. التحديد الصحيح لسبب المرض يؤثر بشكل كبير على نجاح العلاج. لذلك، بالنسبة للعديد من الأمراض، تم بالفعل إنشاء اختبارات خاصة لنقل الجين الطافر أو يجري تطويرها. ويجري أيضًا تطوير طرق التشخيص قبل الولادة بشكل نشط، مما يجعل من الممكن تحديد الحالة الصحية للطفل حتى قبل الولادة.

تليّف كيسي

أحد أكثر الأمراض الجسدية المتنحية شيوعًا هو التليف الكيسي أو التليف الكيسي. ويتميز بتلف الغدد المسؤولة عن الإفراز الخارجي. بالإضافة إلى ذلك، هناك اضطرابات مصاحبة في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. سبب هذا المرض هو الجين المتنحي الموجود على الكروموسوم 7. وفقا للإحصاءات، يعاني طفل واحد تقريبا من بين 2000-2500 مولود جديد من التليف الكيسي. وفي الوقت نفسه، فإن حوالي 2-5 في المائة من السكان متغاير الزيجوت لهذه الصفة. يمكن أن يكون سبب المرض مجموعة متنوعة من التشوهات الجينية. حتى الآن، تم إثبات ارتباطه بما يقرب من 1000 طفرة مختلفة. ونتيجة للتغيرات في المادة الوراثية، تتعطل بنية البروتين المشفر ووظيفته. وهذا يؤدي إلى حقيقة أن الغدد خارجية الإفراز تبدأ في إفراز إفراز أكثر سمكًا مع المؤشرات الفيزيائية والكيميائية الأخرى. علاوة على ذلك، فإن التغييرات في بنية الغدد والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي تبدأ بالفعل في مرحلة التطور داخل الرحم. مع مرور الوقت، تتراكم الانحرافات، مما يزيد من ظهور الأعراض. بسبب زيادة لزوجة الإفراز، يحدث ركود، مما يسبب توسع القنوات المفرزة، وضمور الأنسجة الغدية، مما يؤدي إلى التليف التدريجي. وفي الوقت نفسه، يتم تقليل نشاط الإنزيم في الأمعاء. في الرئتين، تشبه التغييرات التهاب الشعب الهوائية المزمن، حيث يتراكم المخاط والقيح في تجويف الشعب الهوائية. بالإضافة إلى ذلك، فإن الوضع معقد بسبب دخول الالتهابات البكتيرية مثل المكورات العنقودية الذهبية إلى الجهاز التنفسي. يخضع الكبد لشكل بؤري أو منتشر من تنكس الخلايا، ومن الممكن حدوث ركود الصفراء وتليف الكبد. وبما أن المرض يمكن أن يكون ناجما عن أسباب مختلفة، فإن شدة الأعراض الفردية تختلف أيضا. في هذا الصدد، من المعتاد التمييز بين الشكل الرئوي والأمعاء في الغالب، نسخة مختلطة (تلف كل من الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي)، العلوص العقي، وكذلك الأشكال الممحاة وغير النمطية (بما في ذلك تلك التي تتطور التليف الكبدي). يبدأ الشكل الرئوي (المعروف أيضًا بالشكل التنفسي) بالخمول والشحوب وزيادة طفيفة في الوزن لدى الطفل ذي الشهية الطبيعية. في بعض الأحيان يكون مصحوبًا بسعال مع البلغم، ويتحول إلى شكل مخاطي قيحي. بسبب الإفراز اللزج، يبدأ الغشاء المخاطي في التطور، وتنسد القصبات الهوائية الصغيرة، وبالتالي يتطور انتفاخ الرئة أيضًا. والنتيجة هي الالتهاب الرئوي الثنائي، الذي يصبح مزمنا. يتطور أيضًا فشل القلب والرئة. في الوقت نفسه، يتم تشكيل تشوه نموذجي لكتائب الأصابع، والتي تبدأ في تشبه أفخاذ الطبل، ويتم تشكيل القص ("على شكل إسفين"). تنخفض الشهية تدريجيًا، ويقل النشاط الحركي، ويبدأ فقدان الوزن. وفي حالات نادرة، حدث استرواح الصدر ونزيف رئوي. إذا تطور المرض في مرحلة البلوغ، فإن التهاب الشعب الهوائية يتقدم ببطء بدلاً من الالتهاب الرئوي. يؤدي التراكم التدريجي للتغيرات إلى تلف البلعوم الأنفي: يتطور التهاب الجيوب الأنفية والأورام الحميدة الأنفية والتهاب اللوزتين (الشكل المزمن). يكشف فحص الأشعة السينية عن العديد من التشوهات في الرئتين. وجود البكتيريا في البلغم يعتبر علامة سلبية. في الشكل المعوي، يتطور انتهاك للنشاط الإفرازي للجهاز الهضمي. ويتجلى هذا بشكل خاص خلال الفترة التي يتم فيها نقل الطفل إلى التغذية التكميلية أو التغذية الاصطناعية، حيث لا يمكن تقسيم البروتينات والدهون والكربوهيدرات وامتصاصها. بدلا من وظيفة الأمعاء الطبيعية، لوحظت العمليات المتعفنة مع إطلاق الغازات، مما تسبب في الانتفاخ. يكون البراز متكررًا، حيث تتجاوز كتلة البراز المعدل الطبيعي عدة مرات. جفاف الفم أمر شائع. بمرور الوقت، تنخفض الشهية وتقل قوة العضلات. يتم تسجيل آلام البطن المختلفة. ونتيجة لذلك، قد يصاب المريض بعملية تقرحية. بالإضافة إلى ذلك، من الممكن حدوث التهاب الحويضة والكلية ومرض السكري الكامن. يؤدي عدم التوازن في وظيفة الأمعاء إلى تضخم الكبد بسبب الركود الصفراوي. في الشكل المختلط، يتم الجمع بين أعراض المتغيرات الرئوية والمعوية، مما يجعلها الحالة الأكثر خطورة. مع العلوص العقي، الذي يحدث في حوالي 30-40 في المئة من المرضى في الأيام الأولى من الحياة، يتراكم العقي الكثيف في حلقات الأمعاء الدقيقة. لا تحدث الإفرازات الطبيعية في اليوم الأول أو الثاني بعد الولادة، وتكون المعدة منتفخة، ويلاحظ القلق. وبعد يوم أو يومين تتفاقم الحالة ويصبح الجلد شاحباً بشكل ملحوظ. أثناء الفحص، يتم تسجيل عدم انتظام دقات القلب وضيق في التنفس. يمكن ملاحظة صورة مماثلة أثناء سير المرض عند البالغين. يؤدي التراكم التدريجي للانحرافات إلى حقيقة أن الجهاز القصبي الرئوي يتوقف عن التعامل مع وظائفه. وعادة ما ينتهي المرض بفشل القلب والجهاز التنفسي مما يؤدي إلى الوفاة. ووفقا للإحصاءات، فإن حوالي 50-60٪ من البالغين الذين يصابون بالمرض يموتون، ويستمر المرض في بعض الحالات لعقود. معدل الوفيات بين الأطفال أعلى. كلما تم تشخيص المرض في وقت لاحق، كلما كان التشخيص أقل ملاءمة للمريض. ومن بين الحالات التي تم تحديدها، تم تسجيل أكثر من ثلثيها في العامين الأولين من الحياة. ومع ذلك، تشير نتائج الأبحاث إلى أنه تم اكتشاف حوالي 1 بالمائة فقط من إجمالي عدد الأمراض. علاج المرض ينطوي فقط على تصحيح الأعراض الناشئة. في هذه الحالة، يتم إيلاء اهتمام خاص للتغذية، لأن الجسم لا يستطيع امتصاص المواد الضرورية بالكامل. ولتعويض فقدان الأملاح الكبيرة بسبب التعرق النشط، لا بد من إضافة الملح إلى الطعام وتقديم كميات كافية من الشراب. يتم تصحيح إفراز الإنزيم غير الكافي باستخدام مستحضرات خاصة تحتوي على البنكرياتين. إن رعاية مثل هذا المريض تضع دائمًا عبئًا ثقيلًا على أكتاف أقاربه.

أهمية التشخيص الوراثي في ​​تحديد الأمراض الصبغية الجسدية المتنحية

يُظهر مثال التليف الكيسي بوضوح مدى خطورة مسار المرض الناجم عن تشوهات في المادة الوراثية. وفي الوقت نفسه، يسمح التشخيص في الوقت المناسب بالبدء السريع في العلاج. في هذه الحالة، لدى المرضى فرصة للتخفيف النسبي من أعراض المرض. وفقا للإحصاءات، فإن متوسط ​​العمر المتوقع بعد اكتشاف أعراض التليف الكيسي يمكن أن يختلف. وفي روسيا، يبلغ متوسط ​​هذا الرقم 22-29 سنة. في الوقت نفسه، في الدول الأوروبية المتقدمة، ليس من غير المألوف أن يعيش الأشخاص المصابون بهذا التشخيص لأكثر من 40 عامًا. ويصل نفس الرقم في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا إلى 48 عامًا. ماهو الفرق؟ يكمن الاختلاف الأساسي في لحظة اكتشاف المرض واختيار طريقة العلاج الصحيحة. إذا لم يتم تحديد الأسباب الحقيقية للمرض، وإذا كان الطبيب لا يعرف خصائص المريض، فمن المرجح أن يكون التشخيص غير موات للغاية. في الوقت نفسه، فإن إجراء تشخيص دقيق أمر معقد بسبب أشكال مختلفة من الأمراض. ستساعد طرق الاختبار الجيني الجزيئي على تحسين دقة اكتشاف المرض. فهي لا تسمح فقط بالحصول على بيانات عن الحالة الصحية للمريض، ولكن أيضًا بالعودة إلى البداية – المادة الوراثية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن دقة هذه الطريقة عالية جدًا. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للمريض معرفة مدى ارتفاع خطر نقل المرض إلى الأطفال.

خيارات الاختبار الممكنة

هناك العديد من الخيارات المتاحة لأي شخص يرغب في الخضوع للاختبارات الجينية. تحتاج إلى اختيار الأنسب في كل حالة محددة. على سبيل المثال، لتحليل المادة الوراثية لشخص بالغ، فإن الخيار الأفضل هو فحص عينة الدم. باستخدام PCR، يتم إعداد المواد المجمعة للتحليل. بعد ذلك يتم تشخيص وجود طفرات معينة أو دراسة النمط الجيني العام. اعتمادًا على كمية المعلومات التي تحتاج إلى معالجة، قد يختلف وقت تنفيذ الاختبار. ليس من غير المألوف أن يصل الرد في غضون بضعة أسابيع. تتيح لك طرق التشخيص قبل الولادة فحص الجنين بحثًا عن وجود تشوهات وراثية مختلفة. هناك طرق الغازية وغير الغازية. الأول يشمل بزل السلى وخزعة الزغابة المشيمية. أثناء بزل السلى، المادة الرئيسية للبحث هي السائل الأمنيوسي. كمية صغيرة تكفي لعزل المعلومات الوراثية عن الجنين. لا تتطلب خزعة الزغابة المشيمية أيضًا كمية كبيرة من المواد. ومع ذلك، فإن كلا الخيارين ينطويان على اختراق قدس الأقداس - رحم الأم. يتم توفير نهج بديل عن طريق أساليب غير الغازية. على وجه الخصوص، يمكن الحصول على الحمض النووي الجنيني الحر من دم الأم. وفي هذه الحالة لا داعي لإتلاف الأغشية، وبالتالي لا يزيد خطر الإجهاض المبكر. طرق الاختبار الجيني لها إيجابياتها وسلبياتها. تتضمن الجوانب السلبية عادة تكلفة عالية إلى حد ما. وفي الوقت نفسه، يضمن التشخيص الجيني نتائج دقيقة للغاية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن الحصول على البيانات الصحية قبل فترة طويلة من ظهور المشكلة. في بعض الحالات، يمكن للوقاية في الوقت المناسب القضاء تماما على المظاهر السلبية للمرض أو تقليلها. تعد الأبحاث الوراثية ذات أهمية خاصة لأولئك المهتمين بمصير الجيل القادم. باستخدام التشخيص وتحليل النسب، يمكن للمستشار الوراثي حساب احتمالية حدوث الأمراض عند الأطفال. إذا كان هناك شك في أن أحد الوالدين (أو كليهما) لديه شذوذ وراثي موروث، فإن مثل هذا الاختبار سيساعد على فهم الوضع. يجب عليك أيضًا التعامل مع نتائج الاختبار بشكل صحيح. بادئ ذي بدء، تجدر الإشارة إلى أنه لا يتم استبعاد النتائج الإيجابية الكاذبة والسلبية الكاذبة. إن احتماليتها أقل بكثير من طرق البحث الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، حتى لو كشفت نتائج الاختبار عن وجود خلل وراثي، فهذا ليس مؤشرا على أن المرض نفسه سوف يتطور. سيساعدك أخصائي الاستشارة الوراثية على فهم جميع الفروق الدقيقة في هذه العملية المعقدة بالتفصيل. ليس لديه المعرفة اللازمة في علم الوراثة لهذا الغرض فحسب، بل لديه أيضًا معلومات إحصائية موثوقة حول الحالات الشاذة المختلفة

تحدث الأمراض الجسدية المتنحية فقط في متماثلي الزيجوت، الذين يتلقون جينًا متنحيًا واحدًا من كل والد. يمكن أن يتكرر المرض في أشقاء ال proband، وينتشر على نطاق واسع خلال جيل واحد (نوع الميراث الأفقي). النوع المميز من الزواج في الأمراض الجسدية المتنحية هو الزواج (آها):الآباء يتمتعون بصحة جيدة، ولكنهم يحملون الجين المرضي. وفي مثل هذا الزواج يكون احتمال إنجاب طفل مريض 25٪.

آباء اه X اه

الأمشاج أ أ أ

أطفال أأ؛ أأ؛ أأ؛ اه

نظرًا لحقيقة أن الأطفال المرضى يولدون لأبوين أصحاء، فلا يمكن تحديد هذه العائلات إلا بعد ولادة طفل مريض، ويمكن تحديد الأنماط الجينية للوالدين والمخاطر المتكررة لإنجاب طفل مريض بأثر رجعي. إن حاملي الجين الجسدي المتنحي نادرون، لذا فإن مقابلتهم بالصدفة غير مرجحة. على العكس من ذلك، مع زواج الأقارب، يزداد احتمال مثل هذا الاجتماع، حيث يمكن لكلا الزوجين أن يرثوا جينًا متنحيًا نادرًا من النظام العام. على سبيل المثال، إذا كان الزوجان أبناء عمومة، فيمكنهم أن يرثوا مثل هذا الجين من جدتهم أو جدهم.

الغالبية العظمى من الاضطرابات الأيضية الخلقية، والتليف الكيسي، ومتلازمات لورانس مون وبارديت بيدل وغيرها يتم توريثها وفقًا للنوع الجسدي المتنحي، أي ما مجموعه 70 وحدة تصنيفية. اليوم، الطرق الرئيسية للوقاية منها هي الاستشارة الوراثية الطبية والتشخيص قبل الولادة (قبل الولادة) في الحالات التي تم فيها تطوير هذه الأساليب. القدرة على تحديد الناقلات غير المتجانسة أمر مهم.

الزيجات اه X اهنادرة. يكون لقاء الزوجين بمثل هذه الأنماط الجينية أكثر احتمالا إذا كان الزواج من الأقارب. قد تكون هناك حالات عندما يكون المريض (أأ)يختار الزوج شريكًا من عائلة تعاني من إعاقة مماثلة، مثل الصمم. إن طبيعة انقسام النسل في مثل هذه الزيجات تحاكي نوع الميراث الجسدي السائد.

آباء اه X اه

الأمشاج أ أ أ

أطفال أأ؛ أأ؛ أأ؛ اه

في بعض الحالات، يولد الأطفال المرضى الذين يعانون من أمراض متنحية جسدية أيضا في الزيجات اه X آه.وفي هذا النوع من الزواج يكون احتمال إنجاب طفل مريض 100%.

وصف موجز لنوع الميراث الجسدي المتنحي يشمل:

يمكن تتبع الأمراض أفقيًا في النسب (عادةً خلال جيل واحد)، خاصة بين أشقاء النطاق؛

تبلغ نسبة خطر ولادة طفل مريض لأبوين أصحاء 25%؛

هناك تواتر متزايد لزواج الأقارب بين آباء الباحثين.

يتأثر كلا الجنسين بتكرار متساوي.

يحتوي هذا الكتيب على معلومات حول ماهية الوراثة المتنحية وكيفية وراثة الأمراض المتنحية. من أجل فهم أفضل لميزات الميراث المتنحي، سيكون من المفيد أولاً معرفة ما هي الجينات والكروموسومات.

ما هي الجينات والكروموسومات؟

يتكون جسمنا من ملايين الخلايا. تحتوي معظم الخلايا على مجموعة كاملة من الجينات. لدى الإنسان آلاف الجينات. يمكن مقارنة الجينات بالتعليمات المستخدمة للتحكم في النمو والأداء المنسق للكائن الحي بأكمله. الجينات مسؤولة عن العديد من خصائص الجسم، مثل لون العين، أو فصيلة الدم، أو الطول.

توجد الجينات على هياكل تشبه الخيوط تسمى الكروموسومات. تحتوي معظم خلايا الجسم عادةً على 46 كروموسومًا. يتم نقل الكروموسومات إلينا من والدينا - 23 من الأم و 23 من الأب، لذلك غالبًا ما نبدو مثل والدينا. وبالتالي، لدينا مجموعتان من 23 كروموسومًا، أو 23 زوجًا من الكروموسومات. ولأن الجينات تقع على الكروموسومات، فإننا نرث نسختين من كل جين، نسخة واحدة من كل والد. تتكون الكروموسومات (وبالتالي الجينات) من مركب كيميائي يسمى DNA.

في بعض الأحيان يحدث تغيير (طفرة) في نسخة واحدة من الجين مما يعطل الأداء الطبيعي للجين. إذا حدثت مثل هذه الطفرة في نسخة واحدة فقط من جين المرض المتنحي، وكانت النسخة الثانية طبيعية، فإنها عادة لا تؤدي إلى تطور مرض وراثي (وراثي).

الشكل 1: الجينات والكروموسومات والحمض النووي

ما هو الميراث الجسدي المتنحي؟

بعض الأمراض الوراثية تكون وراثية على أنها متنحية. وهذا يعني أنه يجب على الشخص أن يرث نسختين معدلتين من نفس الجين (نسخة معدلة واحدة من كل والد) حتى يصاب الشخص بالمرض. إذا ورث الشخص نسخة واحدة متغيرة ونسخة عادية واحدة فقط، ففي الغالبية العظمى من الحالات، سيكون هذا الشخص "حاملًا صحيًا"، أي لن تظهر عليه علامات المرض، لأن النسخة الطبيعية من الجين يعوض عن وظيفة النسخة المتحولة. "أن تكون حاملاً" يعني أن الشخص ليس مريضاً، ولكن تم تغيير إحدى نسخ هذا الجين، بالنسبة لمثل هذا الشخص هناك خطر متزايد لإنجاب طفل مصاب بمرض مماثل. ومن أمثلة الأمراض الجسدية المتنحية التليف الكيسي والضمور العضلي الشوكي وبيلة ​​الفينيل كيتون.

كيف يتم توريث الأمراض المتنحية؟

الشكل 2: كيفية انتقال الأمراض المتنحية من الوالدين إلى الطفل

إذا كان كلا الوالدين حاملين لنسخة متحولة من نفس الجين، فيمكنهما إعطاء طفلهما إما النسخة الطبيعية أو النسخة المعدلة. يتم الاختيار بشكل عشوائي.

وبالتالي، فإن كل طفل لأبوين يحملان طفرات في نفس الجين لديه فرصة تقدر بـ 25% (1 من 4) لوراثة نسخ معدلة من الجين من كلا الوالدين وبالتالي الإصابة. وفي الوقت نفسه، يعني هذا أن هناك احتمالًا يقدر بـ 75% (3 من 4) لعدم إصابة الطفل بالمرض. تقدير الاحتمال (25% أو 75%) هو نفسه لكل حمل جديد، وهو نفسه بالنسبة للفتيان والفتيات.

تقدر فرصة وراثة نسخة واحدة فقط من الجين المعدل من والديك بنسبة 50٪ (2 من 4). إذا حدث هذا، فسيكون الطفل حاملاً سليماً للمرض، تماماً مثل والديه.

وأخيرًا، هناك احتمال بنسبة 25% (1 من 4) أن يرث الطفل نسختين طبيعيتين من الجين، واحدة من كل من الوالدين. وفي هذه الحالة لن يصاب الطفل بالمرض ولن يكون ناقلاً له.
تظل نسبة الخطر كما هي مع كل حمل وهي نفسها بالنسبة لكل من الأولاد والبنات.

ماذا يحدث إذا كان الطفل هو الأول في الأسرة الذي يتم تشخيصه بهذا المرض؟

في بعض الأحيان قد يكون الطفل المصاب بمرض وراثي متنحي هو أول شخص مريض في الأسرة. على الرغم من أن الأقارب قد يكونون حاملين للجين المتغير لعدة أجيال، فقد يكون الطفل هو الشخص الوحيد المتأثر في العائلة لأن كلا والديه حاملان للجين وقد ورث نسخًا معدلة من الجين من كلا الوالدين.

اختبار الناقل والتشخيص قبل الولادة (اختبار أثناء الحمل)

بالنسبة للأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي من الاضطراب الوراثي المتنحي، هناك العديد من خيارات الاختبار. يمكن إجراء اختبار الناقل على الأزواج لتحديد ما إذا كان كلا الشريكين حاملين للطفرات في جين معين. قد تكون هذه المعلومات مفيدة عند التخطيط للحمل. بالنسبة لبعض الأمراض المتنحية، من الممكن التشخيص قبل الولادة (أثناء الحمل) لتحديد ما إذا كان الطفل الذي لم يولد بعد قد ورث المرض. تمت مناقشة هذه المعلومات بالتفصيل في كتيبي "خزعة الزغابات المشيمية" و"بزل السلين".

أفراد الأسرة الآخرين

إذا كان أحد أفراد عائلتك يعاني من حالة متنحية أو ناقل للمرض، فقد ترغب في مناقشة هذا الأمر مع أفراد آخرين من عائلتك. سيوفر هذا فرصة لأقاربك، إذا رغبت في ذلك، للخضوع للاختبار (اختبار دم خاص) لتحديد ما إذا كان الشخص حاملًا للمرض أيضًا. وقد تكون هذه المعلومات مهمة أيضًا للأقارب عند تشخيص المرض. قد يكون هذا مهمًا بشكل خاص لأولئك الأقارب الذين لديهم أطفال أو سيكون لديهم أطفال. هذه المعلومات مفصلة في كتيب "اختبار الوسائط"

قد يجد بعض الأشخاص صعوبة في مناقشة حالتهم الوراثية مع أفراد الأسرة الآخرين. قد يكونون خائفين من إزعاج أفراد الأسرة. في بعض العائلات، بسبب هذا، يواجه الناس صعوبات في التواصل ويفقدون التفاهم المتبادل مع أقاربهم. عادةً ما يتمتع أطباء الوراثة بخبرة واسعة في التعامل مع هذه الأنواع من المواقف العائلية ويمكنهم مساعدتك في مناقشة المشكلة مع أفراد الأسرة الآخرين.

أشياء للذكرى

• لكي يتطور المرض، يجب على الشخص أن يرث نسختين من الجين المتغير، واحدة من كل من الوالدين (احتمال 25٪). إذا ورث الشخص نسخة واحدة فقط، فهو حامل (احتمال 50٪). يتم تحديد الاختيار بشكل عشوائي. تقدير الاحتمال هو نفسه لكل حمل جديد، وهو نفسه بالنسبة للفتيان والفتيات.
• لا يمكن تصحيح الجين المتغير، فهو يظل متغيرًا مدى الحياة.
• الجين المتغير ليس معديا، على سبيل المثال، يمكن أن يكون حامله متبرعا بالدم.
• غالبًا ما يشعر الناس بالذنب تجاه وجود مرض وراثي في ​​أسرهم. من المهم أن تتذكر أن هذا ليس خطأ أي شخص أو نتيجة تصرفات أي شخص آخر

ومن المعروف أن أكثر من 1600 مرض من هذا القبيل. بما أن التعبير عن الأليل المتنحي في وجود أليل طبيعي أمر مستحيل، فإن المرضى يكونون دائمًا متماثلين بالنسبة للأليل المتنحي. إذا تم تحديد المرض من خلال التعبير عن جينتين مختلفتين تحددان نفس السمة، فقد يكون المريض ثنائي الزيجوت لاثنين من الأليلات المتنحية. نادراً ما توجد الجينات المتنحية القاتلة في المجموعات الطبيعية.

1. غالبًا ما تنتج الأمراض الجسدية المتنحية عن عيوب في الإنزيمات، وفي حالات أقل عن عيوب في البروتينات الهيكلية. وهذا هو السبب في أن العديد من الأخطاء الخلقية في عملية التمثيل الغذائي تندرج ضمن هذه المجموعة من الأمراض.

2. تؤثر هذه الأمراض على الرجال والنساء بشكل متساوٍ. الاستثناء هو العيوب الجسدية التي يعتمد وراثتها على الجنس.

3. تتميز الجينات المتنحية بالاختراق الكامل والتعبير العالي. تعدد الأشكال المظهري أقل وضوحًا من الوراثة الجسدية السائدة.

4. قد يكون ظهور مرض وراثي جسمي متنحي لدى طفل من أبوين أصحاء نتيجة لذلك طفرة ظهرت حديثا من أليل متنحي. ولا يمكن تأكيد ذلك إلا من خلال دراسة وراثية جزيئية لكروموسومات الوالدين. إذا لم يكن هذا الاختبار متاحًا، فسيتم أخذ كلا الوالدين في الاعتبار متغاير الزيجوت .

5. قد لا يظهر المرض الناجم عن خلل وراثي متنحي في جميع أجيال عائلة واحدة (غالبًا ما يكون الوالدان وأطفال البرودباند يتمتعون بصحة جيدة). احتمالية الإصابة بمرض وراثي جسمي متنحي عند الطفل هي:

أ. 100% إذا كان كلا الوالدين متماثلين في الجين المتنحي؛

ب. 50% إذا كان أحد الوالدين متماثل الزيجوت والآخر متخالف الجينات المتنحية؛

الخامس. 25% إذا كان كلا الوالدين متخالفين في الجين المتنحي.

ز. كما أن الخطر المتكرر لإنجاب طفل مريض لدى أبوين متخالفين هو أيضًا 25٪. ما يقرب من ثلثي الأطفال الأصحاء من هؤلاء الآباء هم حاملون للأليل المتنحي. تزداد احتمالية أن يكون لدى كلا الوالدين نفس الأليل المتنحي مع الزواج بين الأقارب (وخاصة زواج الأقارب). في الأزواج المتزوجين الذين يتمتع أحد الوالدين بنمط وراثي غير معروف بصحة جيدة والآخر متغاير الزيجوت، يكون خطر إنجاب طفل مريض منخفضًا. ومع ذلك، يزداد الخطر بشكل كبير إذا كان الزواج مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا أو إذا كان الجين المتنحي الطافر منتشرًا بشكل كبير بين السكان (على سبيل المثال، في حالة التليف الكيسي أو بيلة الفينيل كيتون).

6. معظم أمراض الغدد الصماء المرتبطة بنقص الهرمونات، والاضطرابات الخلقية في استقلاب البروتين وتخليق الجليكوجين، وكذلك أمراض تخزين الليزوزومات يتم توريثها بطريقة جسمية متنحية. تعد الاضطرابات الوراثية في التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الدرقية وأشكال مختلفة من تضخم الغدة الكظرية الخلقي أمثلة على الأمراض الجسدية المتنحية التي يتطور فيها تضخم الغدد الصماء بشكل ثانوي (بسبب تعطيل آليات التغذية الراجعة السلبية). يعتمد نجاح علاج الأمراض الجسدية المتنحية على دقة التشخيص. بالنسبة للعديد من أمراض هذه المجموعة، تم تطوير الاختبارات الجينية الجزيئية لتغاير الزيجوت (نقل الجينات الطافرة) وطرق التشخيص قبل الولادة.

ز.الأمراض المرتبطة بالجنسفي الغالبية العظمى من الحالات يكون سببها طفرات الجينات الموجودة على الكروموسوم X، حيث أن الكروموسوم Y يحمل عددًا صغيرًا من الجينات. ترتبط بعض اضطرابات التمايز الجنسي بالكروموسوم Y. مترجمة على Yp1a الجين SRYالتشفير عامل تطور الخصية. تم استنساخ هذا الجين. يحتوي على 900 نيوكليوتيدات وهو محفوظ بدرجة عالية بين الثدييات المختلفة. تؤدي طفرات جين SRY إلى تغيير الجنس الجيني وتعطيل تكوين الجنس التناسلي. تم وصف أكثر من 370 مرضًا مرتبطًا (أو يشتبه في ارتباطه) بالكروموسوم X. شدة المرض تعتمد على الجنس. تظهر الأشكال الكاملة للمرض في الغالب عند الرجال، لأنها نصفية الزيجوت بالنسبة للجينات الموضعية على الكروموسوم X. إذا كانت الطفرة تؤثر على الجين المتنحي المرتبط بالصبغي X (مرض XR)،ومن ثم فإن النساء المتغايرات يتمتعن بصحة جيدة، لكنهن يحملن الجين (والمتماثلات مميتات في معظم الحالات). إذا كانت الطفرة تؤثر على الجين السائد المرتبط بالصبغي X (مرض XD)،ثم يظهر المرض عند النساء المتخالفات في شكل خفيف (والمتماثلات مميتة). وأهم خاصية للأمراض المرتبطة بالكروموسوم X هي استحالة انتقالها من الأب إلى الابن (حيث أن الابن يرث الكروموسوم Y وليس الكروموسوم X من الأب).

1. ثقل أمراض XRتختلف على نطاق واسع: من الحالات الوراثية القاتلة (على سبيل المثال، العقم عند الذكور في متلازمة ليش نيهان) إلى الاضطرابات الخفيفة نسبيا (على سبيل المثال، بعض أشكال الثعلبة لدى الرجال). تنشأ الأمراض الوراثية في ثلث الحالات نتيجة طفرة جديدة، مما يعقد الاستشارة الوراثية الطبية للنساء اللاتي ليس لديهن حالات واضحة للمرض في تاريخهن العائلي. يمكن أن يكون سبب مرض XR هو الجين المتنحي الذي يكون مميتًا في الحالة متماثلة اللواقح أو نصفي الزيجوت. إذا لم يتم إثبات توطين مثل هذا الجين على الكروموسوم X بدقة (من خلال الطرق البيولوجية الخلوية أو الكيميائية الحيوية أو الجزيئية)، فلا يمكن تمييز مرض XR عن مرض وراثي جسمي سائد، يعتمد وراثته على الجنس. على سبيل المثال، تأنيث الخصية ويعتبر مرض XR، ولكن لم يتم تأكيد ارتباطه بالكروموسوم X.

في نسل امرأة متغايرة الزيجوت (حاملة لعيب XR) ورجل سليم، تكون 50% من البنات حاملات للمرض، و50% من الأبناء مرضى. في المرأة ذات النمط الجيني الطبيعي والرجل الخصيب المصاب بمرض XR، تكون جميع البنات حاملات للمرض، وجميع الأبناء يتمتعون بصحة جيدة. أمثلة أمراض الغدد الصماء XR: الحثل الكظري المرتبط بالصبغي X (اضطراب بيروكسيسومي يتميز بمجموعة غير عادية من الأشكال السريرية)، قصور الغدة النخامية مجهول السبب الخلقي، أشكال نادرة من مرض السكري الكاذب الكلوي، أشكال نادرة من قصور جارات الدرق مجهول السبب معزول، نقص تنسج الغدة الكظرية الخلقي.

2. أمراض XDوهي أقل شيوعًا من أمراض XR وغالبًا ما تؤدي إلى وفاة الأجنة الذكورية نصفية الزيجوت. من المفترض أن الأمراض التي يزداد فيها تكرار الإجهاض التلقائي وينخفض ​​معدل ولادة الأولاد (على سبيل المثال، متلازمة فرانشيسكيتي-جاداسون وخلل التنسج الأديمي المتوسط ​​البؤري) تكون ناجمة عن عيوب XD. امرأة متماثلة اللواقح مصابة بعيب XD غير مميت، تنقل أليل XD إلى جميع أطفالها؛ وتنقل المرأة المتغايرة الأليل إلى نصف الأطفال من الجنسين؛ ينقل الذكر نصفي الزيجوت الأليل إلى جميع البنات ولكن ليس إلى الأبناء. ولذلك، في الأسر التي لديها عيوب XD غير مميتة تسود النساء المريضات. أمثلة أمراض الغدد الصماء XD: مرض السكري الكاذب الكلوي، وبعض أنواع قصور جارات الدرق الكاذب.

3. بالنسبة لبعض الأمراض المرتبطة بالصبغي X، طرق العلاج والتشخيص قبل الولادة، وكذلك اختبارات تغاير الزيجوت (نقل الجينات الطافرة). إذا كان من المستحيل تحديد الخلل الجيني بدقة (على سبيل المثال، بسبب عدم وجود المجسات الجزيئية اللازمة)، فإن التشخيص قبل الولادة يقتصر على تحديد جنس الطفل الذي لم يولد بعد. إذا كان هذا صبيًا، وكان الوالدان معرضين لخطر الإصابة بمرض XR، فسيتم تحذيرهما من ذلك احتمال الولادة صبي مريض يساوي 50%.ويجب على الأسرة أن تقرر ما إذا كانت ستنهي الحمل أو تستمر فيه.

في الحالات الكلاسيكية وراثة جسمية متنحيةالنمط الجيني لآباء المرضى له الشكل Aa x Aa (حيث a هو الجين الطافر المتنحي A هو الجين الطبيعي السائد).

هذا النوع ميراثمن سمات مرض فريدريك، الضمور الكبدي العدي، الضمور العضلي في العمود الفقري في فيردنيغ هوفمان وكوغيلبيرغ-ويلاندر، ترنح توسع الشعريات وعدد من الأمراض أحادية المنشأ الأخرى في الجهاز العصبي.

عند إجراء الأنساب تحليلفي العائلات التي لديها نمط وراثي جسمي متنحي من الميراث، ينبغي أن تؤخذ بعين الاعتبار ظرف واحد مهم. كما هو مذكور أعلاه، وفقًا لقوانين مندل، يجب أن تكون نسبة الأشقاء المصابين بمرض وراثي جسمي متنحي حوالي ربع إجمالي عدد الأطفال في الجيل الواحد. نظرًا لأن هيكل الأسرة الحديث يتميز بعدد صغير نسبيًا من الأطفال (1-3 أطفال)، ففي معظم الحالات، تتجلى الأمراض الجسدية المتنحية في شكل حالات فردية (سنوردية)، وتكون الطبيعة الوراثية العائلية للمرض ليس واضحا دائما. في مثل هذه الحالة، فإن غياب التاريخ العائلي لا يلغي مسألة الطبيعة الجينية للمرض ولا يستبعد خطر تكراره بنسبة 25٪ عند ولادة أطفال آخرين لهذا الزوجين الأبويين.

مصدر آخر أخطاءفي تقييم هذا النوع من الميراث هو موضح في الشكل. 10 باستخدام مثال عائلة كبيرة مصابة بضمور عضلي متنحي، والتي قمنا بفحصها في إحدى العزلات الجبلية في شمال القوقاز. في هذه العائلة عالية التكاثر، لوحظ المرض في 12 قريبًا من 3 أجيال مختلفة، وهو ما يتعارض للوهلة الأولى مع نموذج الوراثة الجسدية المتنحية. () ومع ذلك، لا يوجد بأي حال من الأحوال في هذا النسب انتقال مباشر للمرض من الآباء إلى الأبناء، وداخل كل زوج أبوي محدد، تخضع طبيعة الفصل لجميع الأنماط المميزة لعلم الأمراض الصبغي الجسدي المتنحي. وبالتالي، فإن مجرد حقيقة وجود المرض في عدة أجيال من نسب واسع النطاق لا يستبعد وجود نوع من الميراث جسمي متنحي، والعلامة الرئيسية هنا هي ظهور الأعراض في جزء من النسل (-25٪) مع الآباء الأصحاء سريريًا والذين يُلزمون بحمل الطفرة غير المتجانسة.

حكم حول غيابالانتقال المباشر لمرض جسدي متنحي إلى الجيل التالي له استثناءات نادرة: هذا ممكن في الحالة التي يتزوج فيها المريض إما من مريض آخر مصاب بنفس المرض (نوع الزواج aa x aa)، أو من حامل متغاير الزيجوت لطفرة في نفس الجين (أأ س أأ). في الحالة الأولى، سيرث جميع الأطفال نسختين من الجين المتحور وسيمرضون، وفي الحالة الثانية سيمرض نصف الأطفال.

يتم تقديم مثال في رسم(يظهر نسب العائلة التي لاحظناها، والمثقلة بمرض فريدريك).
دخل الأب المريض (III-1) إلى هذه العائلة قريبالزواج من ابن عم ثانٍ وهو حامل متغاير الزيجوت لكروموسوم متحول موروث من سلف مشترك (يتم تأكيد حامل الطفرة عن طريق اختبار الحمض النووي). ونتيجة لذلك ظهر المرض على الأب و3 من أبنائه، أي. في جيلين متتاليين. ويسمى هذا النمط الخاص لانتقال مرض وراثي جسمي متنحي بالنمط السائد الزائف. على النقيض من النوع الجسدي السائد الحقيقي لانتقال المرض، مع الميراث الكاذب، يتم تسجيل المرض عادة في جيلين فقط ولا يؤثر على سلسلة من الأجيال المتعاقبة والفروع الجانبية للنسب. علامة أخرى على الميراث الكاذب هي أنه يحدث غالبًا في حالات زواج الأقارب، لأنه في العائلات المقابلة يكون تكرار نقل الجين المتنحي الطافر بين الأقارب أعلى بكثير من عامة السكان. أخيرًا، في حالة الميراث الكاذب، يكون عدد الأشقاء المتأثرين في كل جيل أكبر من الرقم المعتاد للوراثة الجسدية المتنحية وهو 25%.