نمودار شجره نامه وراثت فنیل کتونوری را نشان می دهد. برنامه انتشارات کتاب فدرال روسیه داوران: کاندیدای روانشناسی S. A. Isaichev، دکترای علوم زیستی I. I. Poletaeva Ravich-Shcherbo I. V. و همکاران P12. بیماری در کودکان

موضوع درس: "تجزیه و تحلیل شجره نامه"

اهداف درس:

برای ادامه شکل گیری دانش دانش آموزان در مورد روش های اصلی مطالعه وراثت انسانی و نتایج حاصل از آنها استفاده عملیدر مثال روش تبارشناسی.
سازماندهی فعالیت های دانش آموزان در تدوین و تجزیه و تحلیل شجره نامه ها.
توسعه علاقه شناختی دانش آموزان به موضوع را ترویج دهید.

تجهیزات.

برنامه های الکترونیکی درس:

ارائه "تجزیه و تحلیل شجره نامه".
تست الکترونیکی "ژنتیک"

جزوه:

پیوست 1. تجزیه و تحلیل شجره نامه.
پیوست 2. طرح های شجره نامه.

در طول کلاس ها.

1. فعلیت بخشیدن به دانش دانش آموزان.

هر آنچه که اکنون در مورد وراثت انسان شناخته شده است، توسط علم در نتیجه استفاده از روش های خاص تحقیق آشکار شده است.

روشهای اصلی تحقیق انسانی را نام برده و تعریف مختصری از آنها ارائه دهید.

کدام یک از این روش ها در دسترس ترین است؟

موضوع درس: "تحلیل شجره نامه".

روزی روزگاری فقط خانواده های اشرافی شجره نامه خود را می دانستند. اما امروز این موضوع دور از واقعیت است.

ارائه "شجره خانواده من".

یک متخصص ژنتیک با مطالعه شجره نامه یک فرد چه اطلاعاتی می تواند به دست آورد؟

1) ماهیت ویژگی چیست؟ (ارثی یا غیر ارثی)

2) ماهیت وراثت صفت (غالب یا مغلوب).

3) محلی سازی ژن (توروث اتوزومی یا وابسته به جنس).

هدف درس: با تجزیه و تحلیل شجره نامه ها، یاد بگیرید که ماهیت وراثت یک صفت را تعیین کنید.

2. یادگیری مطالب جدید

کار با معیارها انواع متفاوتوراثت اتوزومال با استفاده از memo1.
وظیفه 1. معیارها را بخوانید اتوزومال غالبو اتوزومال مغلوبانواع وراثت صفت تصمیم بگیرید که کدام معیار را نامفهوم دیدید.

تجزیه و تحلیل معلم از مشکلات دانش آموزان.

وظیفه 2. با توجه به شجره نامه های مشخص شده با حروف A و B (به پیوست 2 مراجعه کنید)، ماهیت وراثت صفت (غالب یا مغلوب) را مشخص کنید که با رنگ سیاه برجسته شده است. تعیین ژنوتیپ والدین و فرزندان در نسل اول.

وظیفه 3. شجره نامه های مورد مطالعه (A, B) را با شجره نامه (C, D) مقایسه کنید. چه تغییرات جدیدی در وراثت این صفت در شجره های C و D یافتید؟ تفاوت بین ماهیت وراثت صفت در این دو شجره (C, D) چیست؟ برای پاسخ از یادداشت 2 استفاده کنید.

وظیفه 4. با استفاده از یادداشت 2، حقایقی را بیابید که ثابت می کند نمودار شجره نامه داده شده وراثت مرتبط با x غالب این صفت را نشان می دهد.

بنابراین، تجزیه و تحلیل شجره نامه به ما اجازه می دهد تا ماهیت وراثت صفات را تعیین کنیم.

اما هر اطلاعاتی فقط در صورتی ارزش دارد که داشته باشد ارزش عملی. نتایج تجزیه و تحلیل شجره نامه ها چه اهمیت عملی در زندگی یک فرد می تواند داشته باشد؟

روش تبارشناسی به دانشمندان کمک کرد تا الگوهای وراثت تعداد بسیار زیادی از صفات بسیار متفاوت را در انسان ایجاد کنند: هر دو طبیعی، شبیه به رنگ چشم، رنگ و شکل مو، و بسیاری از بیماری های ارثی، مانند فنیل کتونوری، هموفیلی، پلی داکتیلی و غیره.

بازسازی یک شجره نامه نه تنها جالب خواهد بود فعالیت خانوادگی، اما همچنین به ایجاد یک سند پزشکی ارزشمند کمک می کند که می تواند برای کودکان و نوه ها مفید باشد اگر مجبور به مراجعه به مشاوره ژنتیک پزشکی باشند.

3. تحکیم دانش

ورزش. مثال وراثت فنیل کتونوری را تجزیه و تحلیل کنید و به سوالات پاسخ دهید.

1. چگونه ثابت کنیم که فنیل کتونوری توسط یک ژن مغلوب کنترل می شود؟

2. چگونه ثابت کنیم که فنیل کتونوری وابسته به جنسی نیست؟

3. کدام یک از اعضای خانواده ناقل هتروزیگوت است؟

4. افراد با شماره های 10،11،12 ممکن است در مورد کالسکه ادعایی اضطراب داشته باشند، زیرا خواهر آنها مبتلا به فنیل کتونوری است. اگر یکی از آنها از شما بپرسد که احتمال این اتفاق چقدر است، چه می گویید؟ خوب فکر کن!

مشق شب. شجره نامه خود را بسازید. تجزیه و تحلیل وراثت برخی از صفات (رنگ چشم، نوع مو، رنگ مو و غیره)

ناهنجاری هایی که منجر به افزایش سطح می شود فنیل آلانینخون، اغلب کمبود فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) یا فنیل کتونوری (PKU)، تقریباً تمام اصول ژنتیک بیوشیمیایی مربوط به نقص آنزیم را نشان می دهد. تمام ناهنجاری های ژنتیکی متابولیسم فنیل آلانین به دلیل جهش های ضعیف در ژن کد کننده PAH یا ژن های لازم برای سنتز یا بازسازی کوفاکتور آن، BH4 است.

فنیل کتونوری کلاسیک(PKU) به درستی نماینده نمونه ای از خطاهای ذاتی متابولیسم در نظر گرفته می شود. این یک اختلال تجزیه فنیل آلانین اتوزومال مغلوب است که به دلیل جهش در ژن کد کننده PAH، آنزیمی که فنیل آلانین را به تیروزین تبدیل می کند، ایجاد می شود. کشف فنیل کتونوری (PKU) توسط Fehling در سال 1934 اولین موردی بود که نقص ژنتیکی را به عنوان علت عقب ماندگی ذهنی نشان داد.

به دلیل عدم توانایی در بازیافت فنیل آلانینبیماران مبتلا به فنیل کتونوری (PKU) این اسید آمینه را در مایعات بدن جمع می کنند. هیپر فنیل آلانینمی به رشد آسیب می رساند اوایل کودکی CNS و با عملکرد مغز بالغ تداخل دارد. بخش کوچکی از فنیل آلانین از طریق مسیرهای جایگزین متابولیزه می شود و مقادیر بیشتری از فنیل پیروویک اسید (کتو اسیدی که نام بیماری نامگذاری شده است) و سایر متابولیت های دفع شده از طریق ادرار تولید می کند.

جالب است که اگرچه نقص آنزیمیبرای چندین دهه شناخته شده، مکانیسم بیماری زایی دقیقی که توسط آن افزایش فنیل آلانین به مغز آسیب می رساند، هنوز ناشناخته است. نکته مهم، ایجاد آسیب عصبی ناشی از بلوک متابولیک در PKU کلاسیک می تواند تا حد زیادی با تغییرات رژیم غذایی که از تجمع فنیل آلانین جلوگیری می کند، جلوگیری کرد. درمان فنیل کتونوری (PKU) به الگویی برای درمان بسیاری از بیماری های متابولیک تبدیل شده است که نتایج آن را می توان با جلوگیری از تجمع سوبسترای آنزیمی و مشتقات آن بهبود بخشید.

غربالگری نوزادان برای فنیل کتونوری (PKU)

جمعیت پرکاربرد غربالگرینوزادان مبتلا به فنیل کتونوری (PKU). فنیل کتونوری (PKU) نمونه ای از بیماری های ژنتیکی است که غربالگری انبوه نوزادان برای آن موجه است. این بیماری در تعدادی از جمعیت ها نسبتا شایع است (تا 1 در 2900 تولد زنده). درمان آغاز شده در اوایل زندگی بسیار موثر است. بدون درمان، عقب ماندگی ذهنی شدید ناگزیر ایجاد می شود. آزمایش های غربالگری چند روز پس از تولد انجام می شود.

یک قطره خون از سوراخ شدن پاشنهروی فیلتر کاغذی اعمال شد، خشک شد و برای ارزیابی سطح فنیل آلانین خون و نسبت فنیل آلانین/تیروزین به آزمایشگاه متمرکز فرستاده شد. در گذشته قبل از ترخیص کودک از بیمارستان نمونه برداری می شد. گرایش به ترخیص زودهنگام مادر و نوزاد پس از زایمان این رویه را تغییر داده است. بهتر است قبل از 24 ساعت سن آزمایش انجام نشود زیرا سطح فنیل آلانین در فنیل کتونوری (PKU) تا پس از تولد افزایش نمی یابد. نتایج آزمایش مثبت باید فوراً تأیید شود، زیرا تأخیر در شروع درمان بیش از 4 هفته پس از زایمان از تأثیر بر وضعیت فکری بیماران مبتلا به فنیل کتونوری (PKU) جلوگیری نمی کند.

اشکال مختلف فنیل کتونوری و هیپر فنیل آلانینمی

از آنجایی که (PKU) با کمبود مشخص در فعالیت فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) همراه است (کمتر از 1٪ در مقایسه با شاهد)، PAH جهش یافته با فعالیت باقیمانده باعث تظاهرات فنوتیپی کمتر شدید، به اصطلاح هیپر فنیل آلانینمی و فنیل کتونوری آتیپیک (PKU) می شود.

هیپر فنیل آلانینمیبه غیر از فنیل کتونوری (PKU)، اگر غلظت فنیل آلانین پلاسما در رژیم غذایی معمولی کمتر از 1 میلی مول در لیتر باشد، تشخیص داده می شود. این درجه از هیپر فنیل آلانینمی تنها 10 برابر طبیعی است و به طور قابل توجهی کمتر از غلظت های موجود در فنیل کتونوری کلاسیک (PKU) (> 1 میلی مول در لیتر) است. افزایش متوسط فنیل آلانین در هیپر فنیل آلانینمی به احتمال زیاد به عملکرد مغز آسیب نمی رساند و حتی اگر افزایش کم باشد ممکن است مفید باشد.<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).

غیر معمول(PKU) - دسته ای که شامل بیماران با سطح متوسط فنیل آلانین بین PKU کلاسیک و هیپر فنیل آلانینمی می شود. چنین بیمارانی نیاز به محدودیت فنیل آلانین در رژیم غذایی دارند، اما کمتر از بیماران مبتلا به فنیل کتونوری کلاسیک (PKU). مجموعه این سه فنوتیپ بالینی با جهش در ژن FAH نمونه ای از ناهمگنی بالینی است.

هیپر فنیل آلانینمی: ناهمگنی آللی و موضعی در فنیل کتونوری (PKU)

مولکولی عیوبدر ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز بیماران مبتلا به هایپرفنیل آلانینمی، از جمله فنیل کتونوری کلاسیک (PKU)، فنیل کتونوری آتیپیک (PKU) و هیپر فنیل آلانینمی خوش خیم، دارای درجه قابل توجهی از ناهمگنی آللی در جایگاه فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) هستند (بیش از 400 جهش مختلف در جهان).

اکثریت قریب به اتفاق آلل ها فنیل آلانین هیدروکسیلاز(FAH) جهش‌های نسبتاً نادری هستند که خواص آنزیمی فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PHA) را مختل می‌کنند و منجر به هیپر فنیل آلانینمی می‌شوند، اگرچه پلی‌مورفیسم‌های خوش‌خیم یا انواع خوش‌خیم کمتر رایج نیز یافت شده‌اند.

در جمعیت ها منشا اروپاییحدود دو سوم کروموزوم های جهش یافته شناخته شده با شش جهش نشان داده می شوند. شش جهش دیگر مسئول کمی بیش از 80 درصد جهش های فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) در جمعیت های آسیایی هستند. سایر جهش های بیماری زا کمتر رایج هستند. برای در دسترس قرار دادن این اطلاعات به طور گسترده، پایگاه داده ای از جهش در ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) توسط یک کنسرسیوم بین المللی ایجاد شده است.

در همه جمعیت هایک ناهمگنی ژنتیکی مشخص فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) وجود دارد. به دلیل درجه بالای ناهمگنی آللی در محل، اکثر بیماران مبتلا به فنیل کتونوری (PKU) در بسیاری از جمعیت ها هتروزیگوت های مرکب هستند (یعنی دارای دو آلل بیماری زا متفاوت هستند) که کاملاً با ناهمگنی آنزیمی و فنوتیپی مشاهده شده مطابقت دارد. اختلالات فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH).

در ابتدا به نظر می رسید که دانش ژنوتیپ است فنیل آلانین هیدروکسیلاز(FAG) به طور قابل اعتماد جزئیات فنوتیپ را پیش بینی می کند. این انتظار به طور کامل توجیه نشد، اگرچه همبستگی خاصی بین ژنوتیپ FAH و فنوتیپ بیوشیمیایی یافت شد.

به طور کلی، جهش هایی که فعالیت را به طور کامل سرکوب یا به شدت کاهش می دهند فنیل آلانین هیدروکسیلاز(FAH) باعث فنیل کتونوری کلاسیک (PKU) می شود، در حالی که جهش هایی که منجر به فعالیت آنزیم باقی مانده به اندازه کافی بزرگ می شود با فنوتیپ های خفیف همراه است.

با این حال، برخی از جهش ها فنیل آلانین هیدروکسیلاز(FAH) در بیماران هموزیگوت کل طیف فنوتیپ ها، از فنیل کتونوری کلاسیک (PKU) تا هیپر فنیل آلانینمی خوش خیم را تعیین می کند.

بنابراین، مشخص شد که در شکل گیری فنوتیپمشاهده شده در یک ژنوتیپ خاص، سایر فاکتورهای بیولوژیکی ناشناس، بدون شک از جمله ژن های اصلاح کننده، دخیل هستند. این مشاهدات که اکنون به عنوان یک مشخصه مشترک بسیاری از بیماری های تک ژنی شناخته می شود، نشان می دهد که حتی بیماری های تک ژنی مانند فنیل کتونوری (PKU) از نظر ژنتیکی بیماری های ساده ای نیستند.

نقص در متابولیسم تتراهیدروبیوپترین در فنیل کتونوری (PKU)

در ابتدا اعتقاد بر این بود که همه کودکان دارای ارثی هستند هیپر فنیل آلانینمیکمبود اولیه فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) دارند. اکنون مشخص شده است که تقریباً 1-3٪ از بیماران دارای ژن PAH طبیعی هستند و هیپر فنیل آلانینمی آنها نتیجه نقص ژنتیکی در یکی از چندین ژن دیگر است که در سنتز یا بازسازی کوفاکتور PAH BH4 نقش دارند. ارتباط یک فنوتیپ، مانند هیپر فنیل آلانینمی، با جهش در ژن‌های مختلف، نمونه‌ای از ناهمگنی مکان است.

جهش در ژن هایی که پروتئین ها را کد می کنند چگونه نشان می دهد؟ فنیل آلانین هیدروکسیلاز(FA) و متابولیسم بیوپترین کوفاکتور آن، پروتئین‌هایی که توسط ژن‌هایی کدگذاری می‌شوند که ناهمگنی مکان را نشان می‌دهند، معمولاً وارد زنجیره مشابهی از واکنش‌های بیوشیمیایی می‌شوند. بیماران مبتلا به کمبود BH4 برای اولین بار شناسایی شدند، زیرا، علیرغم حفظ موفقیت آمیز رژیم غذایی با غلظت کم فنیل آلانین، آنها دچار مشکلات عصبی عمیق اولیه شدند.

نتایج ضعیف تا حدی توضیح داده شده است نیاز به کوفاکتور BH4برای فعالیت دو آنزیم دیگر، تیروزین هیدروکسیلاز و تریپتوفان هیدروکسیلاز. هر دوی این هیدروکسیلازها برای سنتز انتقال دهنده های عصبی مونوآمین مانند دهیدروکسی فنیل آلانین، نوراپی نفرین، اپی نفرین و سروتونین حیاتی هستند. بیماران مبتلا به کمبود BH4 یا در بیوسنتز آن از GTP یا در بازسازی BH4 اختلال دارند. مانند فنیل کتونوری کلاسیک (PKU)، این اختلال به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد.

تشخیص بیماران مبتلا به نقص در متابولیسم BH4 از بیماران دارای جهش مهم است فنیل آلانین هیدروکسیلاز(FAH)، زیرا درمان آنها به طور قابل توجهی متفاوت است. اولاً، از آنجایی که ساختار پروتئین فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) در بیماران مبتلا به اختلالات BH4 طبیعی است، اگر به این بیماران دوزهای زیادی از BH4 داده شود، که منجر به کاهش سطح فنیل آلانین پلاسما می شود، می توان فعالیت آن را بازسازی کرد. بنابراین، میزان محدودیت فنیل آلانین در رژیم غذایی بیماران مبتلا به نقص در متابولیسم BH4 را می توان به میزان قابل توجهی کاهش داد و برخی از بیماران می توانند به رژیم غذایی معمولی (یعنی بدون محدودیت فنیل آلانین) روی آورند.

ثانیا، شما نیز باید تلاش کنید عادی کردنسطح انتقال دهنده های عصبی در مغز این بیماران با تجویز محصولات تیروزین هیدروکسیلاز و تریپتوفان هیدروکسیلاز: به ترتیب L-dopa و 5-hydroxytryptophan. به این دلایل، همه نوزادان مبتلا به هیپر فنیل آلانینمی باید از نظر ناهنجاری در متابولیسم BH4 غربالگری شوند.

پاسخ به تتراهیدروبیوپترین با جهش در ژن PAH در فنیل کتونوری (PKU)

اکثر بیماران با جهش در ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز(FAH) و نه در متابولیسم BH4، کاهش واضحی در سطح فنیل آلانین در خون در برابر پس زمینه مصرف خوراکی دوزهای زیاد کوفاکتور فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PHA) BH4 مشاهده شد. بیماران با فعالیت قابل توجه فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PHA) (یعنی بیماران مبتلا به فنیل کتونوری آتیپیک (PKU) و هیپر فنیل آلانینمی) بهتر به این درمان پاسخ می دهند، اما تعداد کمی از بیماران حتی با فنیل کتونوری کلاسیک (PKU) نیز قابل درمان هستند. در عین حال، وجود فعالیت باقیمانده PAH تأثیری بر سطح فنیل آلانین پلاسما در هنگام تجویز BH4 را تضمین نمی کند.

به احتمال زیاد درجه پاسخ واکنش ها BH4 به خواص خاص هر پروتئین فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) جهش یافته بستگی دارد، که منعکس کننده ناهمگنی آللی در زمینه جهش های PAH است. نشان داده شده است که ورود BH4 به رژیم غذایی از طریق مکانیسم های متعدد ناشی از افزایش مقدار کوفاکتور طبیعی که با جهش یافته در تماس است، اثر درمانی دارد.

این مکانیسم ها شامل تثبیت جهش یافته است آنزیممحافظت از آنزیم در برابر تخریب توسط سلول، افزایش عرضه یک کوفاکتور به آنزیم با میل ترکیبی کم برای BH4 و سایر اثرات مفید در خواص جنبشی و کاتالیزوری آنزیم. تامین مقدار افزایش یافته کوفاکتور یک استراتژی رایج است که در درمان بسیاری از خطاهای ذاتی متابولیسم استفاده می شود.

اکنون تعداد زیادی بیماری ارثی در حال تشخیص است که کودک از پدر یا از مادر دریافت می کند. شرایط محیطی، رژیم غذایی ناسالم، شیوه زندگی ناسالم - همه اینها به این واقعیت منجر می شود که سلول ها جهش می یابند، اطلاعات ژنتیکی دستخوش تغییرات قابل توجهی می شود. این همان چیزی است که باعث تعداد زیادی از بیماری های ارثی می شود. یکی از آنها فنیل کتونوری است. بسیاری از مردم نمی دانند این چه نوع بیماری است، بنابراین ما سعی خواهیم کرد آن را کشف کنیم.

ماهیت مفهوم

فنیل کتونوری یک بیماری ارثی است که با اختلالات جدی در متابولیسم پروتئین همراه است. این به نوبه خود منجر به آسیب به سیستم عصبی می شود.

شکست تنها یک آنزیم، فنیل آلانین، و در نتیجه مشکلات سلامتی جدی مانند فنیل کتونوری. وقتی مقدار زیادی مواد سمی در بدن جمع می شود، این حالت چیست؟ تمام ترکیبات سمی در مایعات بیولوژیکی ذخیره می شوند، بنابراین تشخیص بیماری معمولا برای پزشکان دشوار نیست.

اگر اقدامات به موقع انجام نشود، می توان آسیب جدی به سیستم عصبی مشاهده کرد و این در حال حاضر منجر به اختلال در عملکرد کل ارگانیسم می شود.

بنابراین، بدون درمان مناسب، زندگی عادی بیمار قابل بحث نیست.

علل بیماری

همه پروتئین ها از اسیدهای آمینه تشکیل شده اند که تنها 20 مورد از آنها وجود دارد، اما در میان آنها مواردی وجود دارد که در بدن انسان سنتز می شوند. برخی باید فقط از بیرون بیایند. فنیل آلانین نیز یک اسید آمینه ضروری است. در یک فرد سالم، هنگامی که به داخل می رود، به تیروزین تبدیل می شود. این یک اسید آمینه کاملاً متفاوت است و فقط چند درصد از آن به کلیه ها می رود و در آنجا به فنیل کتون تبدیل می شود که یک ماده نسبتاً سمی است.

اگر فردی آنزیم فنیل آلانین-4-هیدروکسیلاز را نداشته باشد یا آنزیم که فنیل آلانین را به ماده دیگری تبدیل می کند به درستی کار نکند، در این حالت فنیل کتونوری ایجاد می شود. هر پزشک به شما خواهد گفت که این یک علامت نسبتا جدی است، بنابراین باید اقدامات فوری انجام شود.

جهش ژنی در کروموزوم 12 می تواند منجر به عدم وجود آنزیم مورد نظر شود.

انواع فنیل کتونوری

اگر اشکال بیماری را در نظر بگیریم، آنها می توانند به شرح زیر باشند:

کلاسیک. در این مورد مشاهده می کنیم که فنیل کتونوری یک صفت مغلوب است. این شکل در یک کودک از ده هزار کودک سالم رخ می دهد. اگر اقدامات لازم انجام نشود، بعید است که یک فرد بیمار تا سی سال عمر کند.
فرم متغیر ارثی نیست، اما باعث جهش آن در ژن ها می شود. سیر آن شدیدتر است و مرگ و میر زودرس با احتمال تقریباً 100٪ پیش بینی می شود.

پزشکان علاوه بر اشکال، انواع فنیل کتونوری را نیز تشخیص می دهند:

نوع اول با این واقعیت مشخص می شود که کمبود آنزیم فنیل آلانین-4-هیدروکسیلاز، که مسئول تبدیل فنیل آلانین است، وجود دارد. در 98٪ موارد، این او است که تشخیص داده می شود.
دومین. با محتوای کم آنزیم دی هیدروپتریدین ردوکتاز مشخص می شود. در چنین بیمارانی تشنج و همچنین عقب ماندگی ذهنی مشاهده می شود. علیرغم وقوع نادر، مرگ و میر ناشی از این نوع می تواند در 2-3 سالگی رخ دهد.
نوع سوم با این واقعیت مشخص می شود که کمبود تتراهیدروبیوپترین وجود دارد. در نتیجه حجم مغز کاهش می یابد که منجر به عقب ماندگی ذهنی می شود.

علائم بیماری

بلافاصله پس از تولد کودک، تشخیص بیماری با ظاهر یا رفتار آن دشوار است. علائم اصلی کمی بعد ظاهر می شوند. با این حال، حتی در بیمارستان زایمان، پزشکان کاملاً قادر به تشخیص فنیل کتونوری هستند. علائم این بیماری به شرح زیر است:

استفراغ مکرر بدون دلیل مشخص؛
اشک ریختن؛
بی حالی;
بثورات ممکن است در سراسر بدن ظاهر شوند.
ادرار بوی "موش" دارد.
کودک در رشد جسمی و ذهنی از همسالان خود عقب است.

برای تشخیص درست آزمایش خون و ادرار کافی است.

علائم فنیل کتونوری

به تدریج، در صورت عدم درمان مناسب، بیمار قادر به مشاهده علائم زیر خواهد بود:

سندرم تشنجی. در اوایل کودکی ظاهر می شود و تا بزرگسالان ادامه می یابد.
کمبود رنگدانه در پوست و مو. بنابراین، چنین بیمارانی معمولا موهای روشن و پوست سفید دارند.
فرآیندهای التهابی که ناآگاهانه ممکن است با یک واکنش آلرژیک اشتباه گرفته شود.

اولین نشانه های عقب ماندگی ذهنی را می توان در یک کودک در سن شش ماهگی مشاهده کرد. او از به خاطر سپردن اطلاعات جدید دست می کشد و به نظر می رسد که در یادگیری کاملاً ناتوان است. والدین همچنین باید مراقب باشند وقتی کودک چیزهایی را که مدتها آموخته است فراموش می کند، مثلاً چگونه قاشق را در دست بگیرد، بنشیند، با جغجغه بازی کند. همچنین اگر کودک شناختن والدین و عزیزان خود را متوقف کند و اشک بیش از حد با افزایش سن از بین نرود، زنگ خطر نیز باید به صدا درآید.

در اینجا علائمی است که فنیل کتونوری دارد، علائم بیماری فقط باید در ترکیب در نظر گرفته شود، زیرا به طور جداگانه ممکن است در کودکان سالم رخ دهد.

شناسایی بیماری

دو راه برای تشخیص صحیح وجود دارد:

آزمایش خون و ادرار نوزاد را در حالی که هنوز در زایشگاه است انجام دهید. این معمولا در همه موارد انجام می شود.
وجود فنیل کتون ها را در مایعات بیولوژیکی یک فرد بالغ با وجود علائم مناسب تعیین کنید.

در کودکان در زایشگاه خون گیری در روز 4-5 انجام می شود و محتوای فنیل آلانین مشخص می شود. اگر یکی پیدا شود، کودک و مادر برای مشاوره با متخصص ژنتیک فرستاده می شوند.

قبل از ترخیص، حتماً بپرسید که آیا فرزندتان آزمایش فنیل کتونوری داده است یا خیر. علیرغم شیوع کم این بیماری، بهترین راه حل همچنان ایمن بودن آن است.

وراثت

از آنجایی که فنیل کتونوری به عنوان یک صفت مغلوب به ارث می رسد، برای اینکه در کودک ظاهر شود، لازم است هر دو والدین دارای یک ژن معیوب باشند. به همین دلیل است که ازدواج خانوادگی در بسیاری از کشورها ممنوع است.

اگر مورد تولد فرزندان را در یک خانواده معمولی در نظر بگیریم، ناقلان چنین جهشی ممکن است داشته باشند:

25 درصد احتمال دارد که نوزاد بیمار به دنیا بیاید.
در 50 درصد موارد، نوزاد سالم است، اما ناقل ژن معیوب است.
قسمت چهارم فرزندان کاملاً طبیعی خواهد بود.

این طرح تصویر کاملی از میزان تولد کودکان بیمار ارائه نمی دهد. این فقط احتمال را منعکس می کند، بنابراین، هر زوج ممکن است درصد ژن های معیوب خود را داشته باشند، و متأسفانه، پیش بینی نتیجه غیرممکن است. اکنون مشاوره هایی وجود دارد که در آن متخصصان ژنتیک به زوج ها کمک می کنند تا تولد فرزند بیمار خود را پیش بینی کنند و در عین حال چگونگی ارثی فنیل کتونوری را بیان کنند.

رفتار

هنگامی که کودک با چنین تشخیصی تشخیص داده شد، باید فوراً اقدام شود. اول از همه، شما باید محصولات پروتئینی را از رژیم غذایی حذف کنید. رعایت چنین محدودیت شدیدی تا سن 12-10 سالگی و ترجیحاً تا پایان عمر ضروری است.

از آنجایی که نوزادان با شیر مادر تغذیه می‌شوند و معمولاً چیزی غیر از شیر مادر مصرف نمی‌کنند، پزشکان توصیه می‌کنند که مادر مصرف فرزندش را کاهش دهد. این کار را فقط با یک شرط می توان انجام داد: به نوزاد شیر دوشیده بدهید تا میزان آن را به دقت ببینید.

شما باید با مخلوط هایی که فنیل آلانین در ترکیب آنها وجود ندارد مکمل شوید. زمانی که زمان معرفی غذاهای کمکی فرا می رسد، لازم است پوره سیب زمینی و غلات را بدون افزودن شیر انتخاب کنید. می توانید آب میوه، پوره سبزیجات بدهید.

همچنین پزشک باید دارو تجویز کند. معمولاً اینها داروهایی هستند که حاوی فسفر هستند ، زیرا این عنصر بیهوده "عنصر زندگی و فکر" در نظر گرفته نمی شود ، زیرا نقش مهمی در عملکرد مغز ما دارد. داروهای حاوی آهن، کلسیم نیز تجویز می شود، آنها به بهبود گردش خون و فعالیت مغز کمک می کنند.

درمان نباید به حذف کامل فنیل آلانین محدود شود، زیرا در این مورد ممکن است کمبود آن وجود داشته باشد که منجر به از بین رفتن، از دست دادن اشتها می شود. علاوه بر این، اسهال شروع می شود و بثورات روی پوست ظاهر می شود.

برای اینکه بفهمید درمان چقدر موثر است، باید به طور دوره ای آزمایش خون و ادرار برای محتوای فنیل آلانین انجام دهید.

بیماری در کودکان

در دوران کودکی است که بدن با سرعتی رشد می کند که در سایر دوره های زندگی چنین نخواهد بود. بنابراین، در این زمان مهم است که همه اقدامات برای رشد طبیعی سیستم عصبی انجام شود. کودکان مبتلا به فنیل کتونوری نه تنها به دارو و تغذیه خاص نیاز دارند، بلکه به درمان خاصی نیز نیاز دارند.

اول از همه، این توجه مداوم است تا کوچکترین انحراف در رشد از چشم تیزبین مادر پنهان نشود. از درمان های زیر می توان استفاده کرد:

فیزیوتراپی که به رشد طبیعی کودک کمک می کند.
ماساژ دادن؛
کمک روانی؛
تربیت اصلاحی

والدین باید بدانند که زندگی و سلامت فرزندشان تا حد زیادی به خودشان بستگی دارد. چه نوع محیطی می توانند در اطراف یک نوزاد بیمار ایجاد کنند ، توصیه های پزشکان در مورد تغذیه چقدر دقیق رعایت می شود ، آیا عزیزان به انحرافات در رشد ذهنی و جسمی پاسخ می دهند - همه این نکات بسیار مهم است.

طب سنتی برای رهایی از این بیماری

دستور العمل های عامیانه در درمان بسیاری از بیماری ها استفاده می شود. فنیل کتونوری نیز از این قاعده مستثنی نیست. اینکه این بیماری مستلزم بازنگری در کل سبک زندگی است یک واقعیت است. کودک باید بزرگ شود و در مورد بیماری خود تصوری داشته باشد. والدین موظفند زمانی که او قادر به درک اطلاعات دریافتی است به او به شکلی در دسترس توضیح دهند که وضعیت او چقدر جدی است. رژیم غذایی و درمان باید در طول زندگی رعایت شود. فقط در این صورت می توان وجود کامل را تضمین کرد.

پزشکان عامیانه مبتلا به فنیل کتونوری مصرف پروتئین های گیاهی بیشتری را توصیه می کنند. در چنین مواد غذایی، فنیل آلانین بسیار کمتر از محصولات حیوانی است. ورود میوه ها و سبزیجات به رژیم غذایی ممنوع نیست. آنها حاوی مقدار زیادی ویتامین و مواد معدنی هستند که برای عملکرد طبیعی سیستم عصبی ضروری هستند. یعنی طب سنتی بر این عقیده است که برای چنین بیماری گیاهخواری مطلوب است.

تغذیه برای فنیل کتونوری

فنیل آلانین تقریباً در تمام غذاهای حاوی پروتئین یافت می شود. لازم است سعی کنید آنها را از رژیم غذایی خود حذف کنید و اول از همه به شیر و گوشت مربوط می شود.

اگر تشخیص فنیل کتونوری داده شود، ابتدا باید تغذیه مورد بررسی قرار گیرد. تمام محصولات را می توان به چند گروه تقسیم کرد:

همیشه مجاز به استفاده از: سیب زمینی، شکر، چای، روغن های گیاهی.
می توانید در مقادیر کم استفاده کنید: برنج، عسل، کره، محصولات نانوایی، سبزیجات و میوه ها.

کاملاً ضروری است که از منوی خود حذف کنید: تخم مرغ، ماهی و گوشت، شیر، ماکارونی، حبوبات، آجیل، ذرت، محصولات لبنی، شکلات.

با توجه به این واقعیت که فنیل آلانین در بدن سالم به تیروزین تبدیل می شود، بیماران مبتلا به فنیل کتونوری باید غذاهای حاوی آن را به مقدار کافی در رژیم غذایی خود بگنجانند. این گونه غذاها شامل قارچ و اجزای گیاهی است.

پیش آگهی آینده در فنیل کتونوری

بدیهی است که این بیماری نیاز به اقدام فوری دارد در غیر این صورت عمر فرد کوتاه خواهد بود.

بیماری "فنیل کتونوری" نیاز به توجه دقیق به بیمار دارد. اگر از یک رژیم غذایی سخت پیروی کنید و تمام توصیه های پزشکان را دنبال کنید، کودک می تواند به طور طبیعی رشد کند و رشد کند. پیش آگهی همچنین به این بستگی دارد که چه بیماری هایی با بیماری ژنتیکی همراه هستند و آیا آسیب شناسی های دیگری وجود دارد یا خیر.

به تدریج، با افزایش سن، بدن می تواند تا حدی با محتوای افزایش یافته فنیل آلانین سازگار شود، بنابراین گاهی اوقات می توانید در رژیم غذایی زیاده روی کنید. نکته اصلی این است که تحت تأثیر این ضعف ها قرار نگیرید و به موقع متوقف شوید و به تغذیه مناسب بروید.

اگر زنی از این بیماری رنج می برد، پس باید در پیروی از همه توصیه ها سختگیرانه تر عمل کند، زیرا او یک مادر آینده است. فقط در این صورت او این فرصت را دارد که یک فرزند سالم به دنیا بیاورد.

این امر به ویژه با توجه به اینکه عملاً هیچ روشی برای پیشگیری از این بیماری وجود ندارد صادق است.

قانون تقسیم همچنین به ارث بردن فنیل کتونوری (PKU) توضیح می دهد، بیماری که در نتیجه افزایش اسید آمینه مهم فنیل آلانین (Phe) در بدن انسان ایجاد می شود. بیش از حد فنیل آلانین منجر به ایجاد عقب ماندگی ذهنی می شود. بروز PKU نسبتاً کم است (تقریباً 1 در 10000 نوزاد)، با این حال، حدود 1٪ از افراد عقب مانده ذهنی از PKU رنج می برند، بنابراین گروه نسبتاً بزرگی از بیماران را تشکیل می دهند که عقب ماندگی ذهنی آنها با مکانیسم ژنتیکی همگن توضیح داده می شود.

همانند مورد هپاتیت مزمن، محققان فراوانی وقوع PKU را در خانواده‌های پروباند بررسی کردند. مشخص شد که بیماران مبتلا به PKU معمولا والدین سالمی دارند. علاوه بر این، مشاهده شده است که PKU در خانواده هایی که والدین آنها از خویشاوندان خونی هستند، بیشتر دیده می شود. نمونه ای از خانواده یک پروباند که از PKU رنج می برند در شکل 1 نشان داده شده است. 2.3: کودک مبتلا از بستگان خونی سالم (پسرخاله) از نظر فنوتیپی متولد شد، اما خواهر پدر کودک مبتلا به PKU است.

برنج. 2.3. نمونه ای از شجره نامه خانوادگی که در آن PKU ارثی است (خاله پروبند از این بیماری رنج می برد).

دو خط بین زن و شوهر نشان دهنده ازدواج فامیلی است.

بقیه نامگذاری ها مانند شکل 1 است. 2.1.

PKU توسط یک نوع ارثی مغلوب منتقل می شود، یعنی. ژنوتیپ بیمار حاوی دو آلل PKU از هر دو والدین است. فرزندانی که تنها یک چنین آلل دارند، از این بیماری رنج نمی برند، اما ناقل آلل PKU هستند، می توانند آن را به فرزندان خود منتقل کنند. روی انجیر 2.4 وراثت آلل های PKU را از دو والدین از نظر فنوتیپی طبیعی نشان می دهد. هر والد دارای یک آلل PKU و یک آلل نرمال است. احتمال اینکه هر کودک آلل PKU را از هر یک از والدین به ارث ببرد 50 درصد است. احتمال اینکه کودک همزمان از هر دو والدین آلل های PKU را به ارث ببرد 25% است (25/0 = 0.5 x 0.5؛ احتمالات چند برابر می شود زیرا رویدادهای به ارث بردن آلل ها از هر یک از والدین مستقل از یکدیگر هستند).

ژن PKU و انواع ساختاری آن در جمعیت های مختلف به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است. دانش در اختیار ما امکان تشخیص به موقع قبل از تولد را فراهم می کند تا مشخص شود آیا جنین در حال رشد دو نسخه از آلل PKU را از هر دو والدین به ارث برده است (واقعیت چنین وراثتی به طور چشمگیری احتمال بیماری را افزایش می دهد). در برخی از کشورها، مانند ایتالیا، که در آن بروز PKU بسیار بالا است، چنین تشخیصی برای هر زن باردار اجباری است.

برنج. 2.4. طرح تقاطع: مکانیسم آللی توارث PKU.

0 آلل غالب ("سالم")؛ [f] یک آلل مغلوب که باعث ایجاد بیماری می شود. FF، FF از نظر فنوتیپی کودکان طبیعی (75٪ از آنها): فقط 25٪ ژنوتیپ طبیعی (FF) دارند. 50٪ دیگر از نظر فنوتیپی سالم هستند، اما ناقل آلل PKU (Ff) هستند. 25٪ باقی مانده از فرزندان بیمار هستند ([f][f])

همانطور که قبلاً ذکر شد، PKU در میان کسانی که با خویشاوندان خونی ازدواج می کنند، شایع تر است. اگرچه بروز PKU نسبتاً کم است، تقریباً از هر 50 نفر 1 نفر حامل آلل PKU هستند. احتمال اینکه یک حامل از یک آلل PKU با حامل دیگری از چنین آللی ازدواج کند تقریباً 2٪ است. با این حال، هنگامی که ازدواج بین خویشاوندان خونی باشد (یعنی اگر همسران متعلق به یک شجره نامه باشند که در آن آلل PKU به ارث رسیده است)، این احتمال وجود دارد که هر دو همسر ناقل آلل PKU باشند و همزمان دو آلل را به فرزند متولد نشده منتقل کنند. بسیار بالاتر 2\%.